تنظم نازعة هيدروجين البيروفات عن طريق التثبيط بالناتج النهائي وبالتعديل التكافؤي (التساهمي)

تثبط نازعة هيدروجين البيروقات بنواتجها؛ الأسيتيل CoA و NADH (الشكل 6-19). وهي تنظم أيضاً بفسفتة ثلاث ممالات من السيرين في نازعة هيدروجين البيروفات وهو مكون من المعقد متعدد الإنزيمات وذلك بمشاركة كيناز نوعي للـ ATP الذي يسبب تناقصاً بالفعالية، وكذلك بنزغ الفسفاتاز بإنزيم الفسفات الذي يسبب ازديادا بالفعالية. ويتنشط الكيناز بزيادة كل من النسب ATP إلى /([ATP ADP]) ADP] و أسيتل CoA إلى CoA] CoA]/ [أسيتل CoA] و NADH إلى ([NAD+ ([NAD+] / [NADH. وبذلك تتثبط نازعة هيدروجين البيروفات – وبناء عليه تحلل السكر - ليس فقط بكمون الطاقة العالي، بل وأيضا في حال أكسدة الاحماض الذهنية، التي تؤدي لزيادات في كل هذه النسب. وهكذا فغي الجوع، عندما تزداد تزاكيز الأحماض الذهنية الحرة، يحدث تناقص في نسبة الإنزيم الفعال، مما يؤدي إلى توفير السكريات. وتزداد الفعالية في النسيج الدهنى بعد إعطاء الإنسولين، ولكن لا يحدث ذلك فى الكبد.

الشكل 19-5: نزع الكربوكسيل التأكسدي للبيروفات بوساطة معقد نازعة هيدروجين البيروفات. يكون حمض الليبويك مرتبطا برباط أميدي إلى ثمالة ليسين في ناقلة الأسيتيل وهو أحد مكونات المعقد الإنزيمي. وهو يشكل ذراعاً طويلة لينة (قابلة للثني) مما يسمح للزمرة الضميمة حمض الليبويك بأن تدور بشكل متسلسل بين المقرات الفعالة لكل من إنزيمات هذا المعقد. (NAD1: نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد؛ FAD: فلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد؛ TDP: ثنائي فسفات الثيامين).

الشكل 19-6: تنظيم نازعة هيدروجين البيروفات (PDH). تشير الأسهم المتموجة إلى التأثيرات التفارغية. A: التنظيم بوساطة التثبيط بالناتج النهائي. B: التنظيم بوساطة التحول البيني للشكلين النشيط والعاطل.