وهو معروف ايضا بفرط الحساسية المتواسط بالخلايا او المتأخر cell mediated or delayed type hypersensitivity والمثال التقليدي على هذا النوع من فرط الحساسية هو تفاعل السلين tuberculin (Monteux) reaction. سمي بالمتأخر لان التفاعل يبلغ ذروته بعد 48 ساعة بعد الحقن بالمستضد (اما PPD او سلين قديم). وتتميز افة التفاعل بالقساوة والاحمرار. ويشترك النوع الرابع من فرط الحساسية في إمراضية العديد من امراض المناعة الذاتية والاصابات المرضية (مثل الســل tuberculosis و الجذام leprosy والفطار البرعمي blastomycosis ومرض المنسجـات histoplasmosis و داء المقوسات toxoplasmosis واللشمانيات leishmaniasis وغيرها). والشكل الآخر لفرط الحساسية المتأخر هو اكزيما التماس (contact dermatitis باللبلاب السام poison ivy) والمواد الكيميائية والمعادن الثقيلة .ولكون ان افات فرط الحساسية من النوع الرابع تكون من أكثر من حطاطية papular لذا يمكن تقسيمه الى ثلاث فئات بالاعتماد على وقت البداية والمظاهر السريرية والنسيجية (جدول 1)

وتشمل اليات التضرر في هذا النمط من فرط الحساسية الخلايا اللمفاوية التائية وخلايا وحيدة النواة و / أو البلاعم الكبيرة. فتسبب الخلايا التائية السامة (T_C) ضرر مباشرا بينما الخلايا التائية المساعدة (Th) تفرز سايتوكينات تنشط الخلايا التائية السامة وتستعدي وتنشط الخلايا وحيدة النواة والبلاعم الكبيرة والآتي تسببين معظم الضرر. وتشتمل افات فرط الحساسية من النوع ارابع بشكل رئيسي على الخلايا وحيدة النواة والقليل من الخلايا التائية.

جدول1. تفاعلات فرط الحساسية المتأخر

شكل1. يوضح النوع الرابع من فرط الحساسية

ويعتبر الانترليوكين -2 (2-interleukin) والانتر فيرون كاما (interferon-gamma) والعامل المنخر للأورام الفا وبيتا (TNF alpha/beta) هي اللفموكينات lymphokines الرئيسية المشتركة في تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع.

وتشمل اختبارات التشخيص على التفاعل الجلدي المتأخر delayed cutaneous reaction مثل اختبار مونتوكس Montoux test وفحص اللطخة patch test لاختبار اكزيما التماس. وتشمل الفحوصات المختبرية لفرط الحساسية المتأخر ايضا الاستجابة الخيطية mitogenic response وانتاج 2-IL وسمية الخلايا اللمفاوية lymphocytotoxicity ويستخدم Corticosteroids وكوابح مناعية اخرى في علاج هذا النوع من فرط الحساسية.

جدول2. يوضح الفروق بين أنواع فرط الحساسية