اعتلالات النيوكلوتيدات الثلاثية Trinucleotide Repeats Disorders

اعتلالات تظهر عند وجود تواليات ثلاثية مكررة ، وهذه التواليات مكونة من ثلاث نيوكلوتيدات متتالية على الكروموسوم نفسه وتسمى Triplet Repeats تتكرر عدة مرات في الجين تسبب عددا" من الاضطرابات تسمى Trinucleotide Repeat Expansion Disorders او Triplet Repeat Expansion Disorders اوCodon Reiteration Disorders ، وتظهر مجموعة من الاعتلالات الوراثية التي تحدث عند زيادة تكرارالشفرات بشكل متتالي واكثر من الطبيعي .
ويمكن ان تعد من طفرات الاقحام او تصنف بصنف خاص بها واول ما اكتشفت في Fragile X Chromosome على الذراع الطويل للكروموسوم . فالمكررات في الاشخاص الطبيعيين تكون بين 5 - 54 مكرر ولكن في الحالة غير الطبيعية تتكرر بين 60-230 ويمكن ان تصل الى 4000 مرة من ثلاثيات مثل CGG في الجين المسبب للمرض .
والامراض التي تسببها تعتمد على التوالي الثلاثي المتكرر ومكان وجوده فقد يكون خارج المناطق المشفرة ، وعند وجودها في الجينات المشفرة تضطرب فعالية الجين او يفقد وظيفته . البعض يحوي على هذه المكررات دون ظهوراعراص أي ان الاعداد لا تصل الى حد الخطر وتكون الحالة "Premutation Carriers" عند نقلها الى الابناء ربما تزداد ويصبح DNA غير ثابت ويسمى الابن Full Mutation . والمعروف ان هشاشة الكروموسوم X  تؤدي الى العديد من الامراض سواءا في الاناث او الذكور وهي اكثر ظهورا في الذكور ومنها اعراض التوحد و Prader-Willi Syndrome و(Attention Deficit-hyperactivity Disorders (ADHD والملاحظ  ان النشاط المفرط يرافق هشاشة كروموسوم X ، والجين المسئول عن هشاشة هذا الكروموسوم الجنسي هو RFM1 ولذلك فان تاثيره في الاناث يكون قليلا ، ولكن اذ حصل في الاناث فان 1 RFM يكون حاويا على اعداد كبيرة من الثلاثيات النيوكلوتيدية . وقد عرف لحد عام 2000 ان هذا التكرار يسبب حوالي 14 من الامراض الوراثية .
وحالة Trinucleotide Repeat Expansion تسبب الامراض بآليات مختلفة منها التداخل والتاثير في تركيب DNA والتداخل في الانتساخ ، وكذلك تداخل RNA مع البروتينات وتغيير الشكل المجسم للبروتينات الذي يؤثر في وظيفتها . وتقسم الامراض التي تسببها اعتمادا على موقعها في الجين ، الاولى عندما تكون المكررات خارج المناطق المشفرة وتسبب حوالي 6 امراض وهنا تؤثر في التعبير الجيني وتنظيمه ، والثانية التي تمتاز بوجودCAG)n) في الاكسونات والتي تشفر لمتعددات الكلوتامين ويطلق عليها (Polyglutamine Disease (PolyQ فهي تسبب الامراض العصبية التحليلية Neurodegenerative Disease مثل Huntington Disease وفي الحالة الاخيرة فاان اضافة الكلوتامين الى البروتين يؤدي الى جعله كارها للماء وبالتالي تجمعه . في الدماغ ، وتكون بطيئة الحدوث .