ببتيدات مخفضة لضغط الدم Hypotensive Peptides

مجموعة من الببتيدات المشتقة من الحليب ومكوناته وغيره من الاغذية ولها القابلية على خفض ضغط الدم بتاثيرها المثبط للانزيم ACE ، عزلت من كازينات الحليب وبروتينات الشرش وكذلك من بروتينات الصويا والأسماك ومن بروتينات الحبوب ، ولكن تعد بروتينات الحليب المصدر الأساسي لها ويوضح الجدول التالي بعضا منها:

وإضافة الى ما مذكور في الجدول يمكن ان تصنيع الببتيدات فمثلا الببتيد الذي له التوالي
Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro كان اقوى الببتيدات وكانت ₅₀ IC لها 5 مايكرومول .
وتشتق الببتيدات المخفضة لضغط الدم بالإضافة الى الكازينات من بروتينات اخرى مثل β-lactotensin الذي يشتق من البروتين β- LG وهـــــــــــــــــو بيبتيد رباعي( f146-149 ) ، كما ان الببتيد المخدر β-lactorphin المشتق مــــــــــــــــن ( β-LG ( f105-102 يكون من المثبطات القوية لل ACE وله ₅₀ IC حوالي 171.8 مايكرومول ، اما الببتيد الثنائي المشتق من الببتيد المخدر فيكون أقوى في التأثير و ₅₀ IC له 122 مايكرومول ، ومثل هذه الببتيدات يكون تأثيرها عند تناولها عن طريق الفم .

ويمكن الحصول على الببتيدات من تخمر الحليب بأحياء مختلفة مثل Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus و Lactococcus lactis ssp cremoris التي تحررها من الكازينات بتا . والبكتريا Lb. helveticus تعد من اكثر بكتريا حامض اللاكتيك قابلية على تحليل البروتينات فتنتج البيبتيدات من كازينات البتا و α s1 . والببتيدات يمكن ان تنتج من تأثير السلالة GG وكذلك تأثير الانزيمات الببسين والتربسين . ويمكن الحصول على البيبتيدات من بروتينات الشرش كما ذكر اعلاه عند تخميرها باستعمال خميرة marxianus Kluyveromyces marxianus .
وتوجد بعض الببتيدات ذات الفعالية العالية غير المسجلة في الجدول اذ تكون ₅₀ IC (كمية الببتيد اللازمة لتثبيط 50 % من فعالية الانزيم ACE ) واطئة جدا عزلت من المنتج Calpis وهو حليب حامضي مخمر باستعمال Lb. helveticus وخميرة الخبز S. cerevisiae وهي بيبتيدات ثلاثية بالتوالي Ile-Pro-Pro او Val-Pro-Pro أي حاوية على البرولين في النهاية الكاربوكسيلية . وتوجد العديد من البيبتيدات الناتجة من الجبن المنضج او الشرش المخمر بانواع من بكتريا حامض اللاكتيك والخميرة K. marxianus التي لها تاثير مشابه . وتختلف البيبتيدات في التأثير مما يشير الى وجود آليات او مسارات قد تكون غير مباشرة تؤثر في خفض ضغط الدم وتعريض البيبتيدات الطويلة نسبيا الى تحلل أكثر يزيد من قوتها التثبيطية للإنزيم ACE بعد إزالة حوامض امينية أكثر من الطرف الكاربوكسيلي مما يؤدي الى زيادة قابليتها في خفض ضغط الدم . وقد جربت البيبتيدات في الإنسان فكانت نتائجها جيدة في خفض الضغط ودون أعراض جانبية مثل تلك التي ترافق استعمال المخفضات التقليدية مثل Captopril الذي يؤدي الى اضطراب ايض الدهون والسعال وغيرها من الأعراض والتأثيرات الجانبية .
وبصورة عامة تتصف البيبتيدات المثبطة لل ACE بأنها بيبتيدات قصيرة تحوي على البرولين في الطرف الكاربوكسيلي ، والبعض منها تحوي على حوامض امينية حلقية عند الطرف الكاربوكسيلي ، اذ ان كل من التربتوفان والتايروسين والفنيل الالنين و - Imino Acid Proline تكون ذات الفة عالية للارتباط بالموقع الفعال للانزيم ACE ، وأفضل البيبتيدات هي المشتقة من الكازينات ويشكل الجزء الكاره للماء أكثر من 60 % منها .