الالتهام الذاتي Autophagy

عمليات هضم للمواد الخلوية من داخل الخلية وتختلف عن الابتلاع التي تكون للمواد من خارج الخلية ، والعمليتان من عمليات الايض الخلوية والتغذية التي تتشابه في بعض الوجوه ، والالتهام الذاتي يحدث في حالة المخمصة اونقصان الاغذية للحصول على الطاقة والمواد الغذائية ، وهناك قاعدة بيانات Autophagy Database تضم  البروتينات المشمولة بعملية الالتهام الذاتي والجينات العاملة فيها . وتوجد قاعدة بيانات خاصة بالانسان HADb

وتسمى العملية اكل الذات (Autocannibalism ( Eat Oneself لانها عملية تدمير ذاتي للخلية لموازنة الطاقة وهي ليست عملية موت وانما اكل ذاتي Self- Cannibalization عند اوقات حرجة من عمليات التطور وكذلك الاستجابة لنقص الغذاء . تلعب دورا مهما في ازالة البروتينات غير المطوية بشكل صحيح او المتجمعة وكذلك في ازالة العضيات التالفة مثل المايتوكوندريا والشبكة الاندوبلازمية والاجسام البيروكسيمية فضلا عن ازالتها للممرضات الموجودة داخل الخلايا لذلك فهي تعد من عمليات البقاء وترتبط بعمليات موت الخلايا غير المرتبطة بالاستماتة . ويمكن ان تكون متخصصة او غير متخصصة في ازالة المكونات التالفة ، وتساهم في هرم الخلايا ووجود المستضدات على سطوح الخلايا لحماية الجينوم من الزعزعة ومنع النخر وبالتالي منع الامراض مثل السرطان وامراض الاعصاب التحليلية وامرض القلب وداء السكري وامراض الكبد وعدد من امراض المناعة الذاتية والاصابات بالاحياء الممرضة .
والآلية تبدأ بانعزال تركيب غشائي يعرف ب Phagophore الذي يشتق من الطبقة الدهنية الثنائية للشبكة الاندوبلازمية او من اجسام كولجي او الاجسام الداخلية ، ويتمدد التركيب الغشائي ليبتلع الاجزاء التالفة ويحيطه بغشاء مزدوج Autophagosome، ثم يبدأ بالاندماج مع الاجسام الحالة Lysosomes لتبدأ عمليات الهضم بالبروتيزات الموجودة في الاخير ، وتقوم Lysosomal Permeases بنقل نواتج التحلل من الحوامض الامينية وغيرها الى السايتوبلازم التي تستعمل في بناء مواد جديدة وتستعمل في الايض لذلك تعد عملية الالتهام الذاتي بمثابة معمل تدويرRecycling Factory .

وتكون عمليـــــــــــــــــة تكوين اجسام الالتهام وفعالياتها واقعــــــــــــة تحت سيطرة عدد مـــــــــــــــن التراكيب السايتوبلازمية Pre-autosomal Structures وجينات يصل عددها الى 30 جين ATG Genes كما وجد في خميرة الخبزالتي لها مشابهات في اللبائن ، وقد تكون بعض مكوناتها ناتجة من التخليق الجديد ألاستئنافي De novo Synthesis، وتشارك في فعاليتها بعض بروتينات Ubiquitin . ومن اهم اسباب حثه هو الجوع ويكون الاساس في الاستجابة التطبيعية للخلايا وبصورة عامة تقسم عملية الالتهام الذاتي الى ثلاث مراحل او عمليات :

- Microautophagy نقل المكونات السايتوبلازمية الى الاجسام الحالة بواسطة انبعاجات اغشية الجسم الحال وتكوين البراعم او الحويصلات الى داخل الجسم الحال .
- Macroautophagy  : تكوين تركيب ثنائي الطبقة Autophagosome الذي يقتنص المواد التالفة وتسليمها الى الاجسام الحالة لتقوم بتحليلها ، ويمكن ان تكون الاجسام الحالة متخصصة ببعض مكونات الخلية مثل المايتوكوندريا التالفة .

- Chaperone-Mediated Autophagy تكون الحالة متخصصة لبروتينات السايتوبلاوم المراد تفكيكها . 

وهناك بعض الجينات / البروتينات المخمدة للسرطانات تسيطر على العملية مثل PTEN , Beclin ،لذلك فنقصان عمليات الالتهام الذاتي يمكن ان تؤدي الى تطور السرطانات كما ان لها صلة بامراض القلب .