الإسكات بمثيلة الدنا DNA Methylation Silencing

آليات الاسكات باضافة مجموعة المثيل الى DNA وتكون الجينات الممثيلة بدرجة عالية Hypermethylation عادة ساكنة وهناك طريقتين لأداء هذه المهمة منها تداخل مجموعة المثيل فيCpG لل DNA مع البروتينات التي يفترض ان ترتبط الى جزرCpG وبالتالي تؤثر في عملية الانتساخ او مشاركة عناصر أخرى مثل المشجعات لأداء مهمتها. ومثيلة DNA تؤدي الى منع ارتباط عوامل الانتساخ الى مواقع التميز Recognition Sites في الممهدات لان معظم عوامل الانتساخ تتنافر مع مجموعة المثيل.
وعلى العموم فان الإحباط في الانتساخ نتيجة المثيلة هي ليست حالة مطلقة فهناك بعض المناطق الحاوية على المثيل تكون نشطة وذلك نتيجة لاستعمال بروتينات الحجبMasking Proteins التي تغطي المواقع الحاوية على المثيل اي ان هناك عملية إزالة مثيل غير مباشرة Passive Demethylation وبالتالي تفك هذه الجينات من الإسكات الذي يضفيه وجود مجاميع المثيل.
ولعملية المثيلة العديد من الفوائد والمساؤي منها ان حالة الإسكات التي تضفيها حالة المثيلة تساعد الخلايا في الدفاع ضد DNA الغازي الذي يدخل الخلية وكذلك إحباط عمليات القفز . والملاحظ ان Alu Sequence التي تشكل مجموعة التواليات المكررة الشائعة جدا في الجينوم البشري يكون القليل منها حوالي 1% فعال والأغلبية صامتة نتيجة المثيلة ولكن في حالات الإجهاد يمكن ان تنشط فعالياتها حتى بوجود المثيل وبذلك يمكن ان تؤدي الى حث عدد من الأمراض مثل الثلاسيميا وارتفاع كولسترول الدم وبعض أنواع الشلل وبعض أورام الجهاز العصبي. وتتداخل جزيئات RNA في نمط المثيلة مثل الأشرطة المزدوجة dsRNA او غيرها من الجزيئات غير المشفرة
وتؤدي الى زيادة المثيلة وإسكات الجينات . ويعد نمط المثيلة من الواسمات المهمة والمميزة لبعض حالات السرطان ويمكن في بعض الحالات تصنيف السرطانات وفقا لدرجة مثيلة CpG . وتغيير نمط المثيلة يمكن ان يستعمل في بعض حالات ضمن العلاج اللاجيني فبعض الأدوية المثبطة للمثيلة تستعمل لعكس سكوت الجين المسبب عن المثيلة.