المستقبلات المناعية في المناعة الفطرية Immune Receptors

‏يعتبر الجهاز المناعي الفطري خط الدفاع الأول ضد العوامل الممرضة وهو مجهز بمستقبلات أولية مشفرة جينيا تقوم بالتعرف على طيف واسع من الميكروبات، وتشمل تلك المستقبلات :

1- مستقبلات تمييز النمط Pattern Recognition Receptors (PRRs) :

‏تتعرف مستقبلات تمييز النمط على التراكيب الجزيئية الثابتة في الميكروبات والتي لا توجد على خلايا الجسر السليمة مثل أسواط البكتيريا flagella ، والسكر المتعدد الدهني lipopolysaccharide الموجود على الجدار الخلوي للبكتريا سالبـــــــــــــــــــة الجرام ، وتعرف تلك التراكيب بالنماذج الجزيئيـــــــــــــــــة المرتبطـــــــــــــة بالعوامــــــــــــــــــل الممرضة associated molecular Patterns (PAMPs)-Pathogen، ويؤدي ارتباط تلك المستقبلات بالنماذج الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة إلى إطلاق بروتينات إشارة معينة cytokines)) تحفز العملية الالتهابية وتجذب المزيد من الخلايا البالعة phagocytes إلى موقع الإصابة للقضاء على العامل الممرض .

2- المستقبلات الشبيهة بـ تول like Receptors (TLRs)-Toll:

‏اكتشف بروتين تول بادئ الأمر في ذبابة الفاكهة حيث وجد علماء ألمان أن ذبابة الفاكهة التي ينقصها البروتين Toll تقع فريسة سهلة لعدوى فطرية منتشرة وتبدو غريبة الشكل ومن هنا جاءت تسمية البروتين بـ toll والتي تعني غريب بالألمانية) ، وكان ذلك أول المؤشرات إلى أن ذبابة الفاكهة تحتاج إلى بروتينات تول لحمايتها من الأمراض ، وتعتبر المستقبلات الشبيهة بـ تول TLRs جزءا من مستقبلات تمييز النمط، وتوجد على أسطح البلعميات macrophages والخلايا المتغصنة dendritic cells وغيرها ، وقد عرف حتى الآن 10 ‏أنواح منها عند البشر ، حيث يمكن لكل مستقبلة من المستقبلات الشبيهة بـ تول أن تكتشف المكونات الأساسية لمجموعة كبيرة من العوامل الممرضة [الجدول ] فمثلا ترتبط المستقبلة TLR4 بالسكر المتعدد الدهني lipopolysaccharide الموجود في الجدار الخلوي cell wall للبكتيريا السالبة الجرام ، بينما تتعرف المستقبلة TLR2على حمض الليبوتيكونيك lipoteichoic acid وهو أحد مكونات الجدار الخلوي للبكتيريا الموجبة الجرام ، أما المستقبلة TLR5 فتتعرف على بروتين flagellin وهو البروتين المشكل للأسواط flagella التي تستخدمها البكتيريا للحركة ، وتتعرف المستقبلة TLR9 على تتالية جينية مهمة تعرف بتتالية CpG توجد في البكتيريا والفيروسات .

‏وكمجموعة تستطيع المستقبلات الشبيهة بـ تول أن تتعرف تقريبا على كل عامل ممرض قادر على إحداث عدوى، فعند دخول العامل الممرض فإن واحدا أو أكثر من مستقبلات TLRs تتعرف على الجزيئات المرتبطة بالعامل الممرض وتعمل على تحفيز الخلايا المناعية للقضاء عليه .

‏الجدول ‏: مستقبلات TLRs ومركباتها الترابطية

3- مستقبلات تنشيط القاتلة Killer Activation Receptors (KARs) :

‏تحمل الخلية الفاتكة الطبيعة Nature Killer Cells مستقبلات قادرة على اكتشاف التبدل في خلايا الجسم ‏تسمى بمستقبلات تنشيط القاتلة وهي قادرة على تمييز وجود الجزيئات المرتبطة بالجهد MICA و MICB والتي تظهر على الخلايا المنهكة والسقيمة لأسباب عديدة وكذلك على الخلايا المتسرطنة ، حيث يؤدي ارتباط مستقبلات تنشيط القاتلة بجزيئات MICA و MICB إلى تحفيز الفاتكة الطبيعية على قتل الخلية الهدف .

4- ‏مستقبلات تثبيط القاتلة Killer Inhibition Receptors (KIRs) :

‏حالما ترتبط القاتلة الطبيعية بالخلية المجهدة بواسطة مستقبلات KARs تقوم مستقبلات أخرى تعرف بمستقبلات تثبيط القاتلة KIRs بتقييم تعبير (إظهار) جزيئات الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الكبير ) MHC I على الخلية الهدف ، ‏وذلك لأن كثيرا من الفيروسات تمنع تصنيع وعرض معقدات التوافق النسيجي على أسطح الخلايا لتتجنب اللمفاويات التائية السامة للخلايا ، ‏وبالتالي إذا وجدت الفاتكة الطبيعية أن تعبير جزيئات MHC I  على الخلية ضمن المستوى الطبيعي ، ‏فإنها تثبط عملية القتل وتحرر الخلية الهدف ، ‏وأما إذا وجدت أن ‏عرض معقدات التوافق النسيجي الكبير دون المستوى الطبيعي فتواصل عملية قتل الخلية المستهدفة .

5- مستقبلات المتمم Complement Receptors :

‏تتألف الجملة المتممة complement من مجموعة معقدة من الجن ينات الذائبة تعمل بعضها كعوامل جذب للخلايا المناعية إلى موقع الإصابة؟ بينما ترتبط بعض مكونات المتمم الأخرى بسطوح الميكروبات لتعزز عملية البلعمة opsonization ، حيث توجد مستقبلات المتمم على الخلايا البالعة phagocytes والخلايا الليمفاوية البائية ، وتقوم تلك الخلايا بتمييز جزيئات المتمم المرتبطة بالعامل الممرض pathogen وبالتالي بلعمة المعقد المناعي مستضد- متمم antigen-complement .

 6- مستقبلات الجزء المتبلور Fc Receptors :

‏تتألف الأجسام المضادة من جزء الارتباط بالمستضد Fragment Antigen Binding (Fab) ، والجزء القابل للتبلور Fragment Crystalizable (Fc) ، ويؤدي ارتباط الجسم المضاد بالمستضد النوعي له في جزء الارتباط بالمستضد Fab إلى تغيير شكلي في الجزء المتبلور Fc ، وتقوم مستقبلات الجزء القابل للتبلور Fc ‏الموجودة على الخلايا العدلة Neutrophils والبلعميات الكبيرة Macrophages بالتعرف على الأجسام المضادة المرتبطة مع مستضداتها ، مما يؤدي إلى بلعمة المعقد المناعي مستضد-جسم مضاد Antigen-Antibody complex ، أما الأجسام المضادة التي لم ترتبط بالمستضدات فتبقى في الدورة الدموية ولا يتم تمييزها بواسطة مستقبلات الجزء المتبلور، (تعتبر مستقبلات IgE استثناء ، حيث يمكن أن ترتبط الأجسام المضادة من نوع IgE مع مستقبلات الجزء المتبلور Fc على الخلايا الصارية mast cells أو الخلايا القعدة basophilis وتظل ملتصقة على سطح الخلية الصارية من دون تنشيطها حتى ترتبط بالمستضد النوعي له (المحمس allergen) حينها تحفز الخلية الصارية أو القعدة على اطلاق الوسائط مثل الهيستامين ، لتظهر بعدها أعراض النوع الأول من ‏تفاعلات فرط التحسس).