تستخدم مضاهئات النوكليوتيدات التخليقية (Synthetic) في العلاج الكيميائي

تستخدم مضاهئات الأسس البورينية والبيويميدينية ونوكليوزيداتها ونوكليوتيداتها الالقة كيميائيا على نطاق واسع في الطب السريرى وأبحاث العلوم الطبية. سيودي إعطاء المضاهئ المعدلة حلقته غير المتجانسة أو ثمالته السكرية إلى إحداث تأثيرات سمية عندما يقحم المضاهئ داخل مكونات خلوية معينة. وتعود هذه التأثيرات إلى واحدة من العمليتين التاليتين: (1) تثبيط الدواء لإنزيمات معينة ضرورية لتخليق الأحماض النووية (2) إقحام مستقلبات هذه الأدوية داخل بنية الأحماض النووية، حيث تؤثر على ازدواج الأسس الضروري لنقل المعلومات الوراثية بالشكل الصحيح. وممتلئ دستور أدوية الاختصاصيين بالأورام بالعديد من المضاهئات التخليقية للبورينات والبيرمميدينات ونوكليوزيداتها. وفي معظم الحالات يعتمد استخدام الدواء على دور النوكليوتيدات كطلائع للأحماض النووية، وعلى حقيقة أن انقسام الالية يجب أن يسبقه تنسخ الدنا (DNA replication) . ومن بين الأمثلة المطبقة نذكر مشتقات 5- فلورو أو 5- يودو اليوراسيل أو اليوريدين منزوع الأكسجين التي تقوم بمقام المضاهى للثيمين أو الثيميدين، على الترتيب (الشكل 18-35)، كما يستخدم سريرياً، وعلى نطاق واسع، كل من مركب 6 - ثيوجوانين (6- Thioguanine و 6-مركبتوبورين 6— (Mercaptopurine) اللذين استبدلت فيهما مجموعة الهيدووكسيل في الموضع 6 بمجموعة كبريتية. كما وتستخدم في العلاج الطبي مضاهئات مثل 5- أو 6- أزايوريدين (5- or 6- Azauridine و 6 - أزاسيتيدين ( 6-Azacytidine و 8- أزاجوانين (8-(Azagunine (الشكل 35-19)، وهي مركبات تنتج عن استبدال ذرة كربون في الالفة غير المتجانسة بذرة نيتروجين.

الألوبورينول (4) (Allopurinol - هيدروكسي بيرازولو بيريميدين) (4- Hydroxypyrazolopyrimidine) هو أحد مضاهئات البورين، ويستخدم في علاج فرط حمض اليوريك في الدم وداء النقرس (Gout)، حيث يقوم بتثبيط ألتخليق اكيوي لببورينات وإنزيم أكسيداز الزانثين (Xanthine oxidase). ويستخدم النوكليوزيد سيتارابين (Cytarabine) (الأرابينوزيل سيتوزين: ara-C)، الذي ينتج عن استبدال الريبوز بالأرابينوز، في العلاج |اكلميائي للسرطان والعداوى الفيروسية (الشكل 35-20).

يستخدم مركب الأزاثيوبرين (Azathioprine)، الذي يقوض إلى 6- مركبتوبورين، أثناء عمليات زرع الأعضاء لكبح الأحداث المتضمنة في الرفض المناعي. ومن بين العديد من مضاهئات النوكليوزيدات التي شتلك فعالية مضادة للفيروسات نذكر 5 — يودو اليوريدين منزوع الأكسجين (5-Iododeoxyuridine) الفعال في علاج التهاب القرنية الهربسي (Herpetic keratitis)، وهو عدوى التهابية تصيب القرنية وتسببها الفيروسات الهربسى.