سابقا كانت تعزى كل اصابات نقص المناعة المكتسبة AIDS الى فايروس نقص المناعة المكتسب في الانسان (1-Human Immunodeficiency Virus (HIV. وهذا الفايروس اول ما اكتشف سنة 1981 في مرضى كانوا قد تعرضوا لإصابات فطرية مع احياء مجهـريـة انـتـهـازيـة مـثـل Pneumocystis carinii و حالات اخرى من اورام الجلد (سرطان الانسجة الرابطة) المسمى .Kaposi's sarcoma

الصور 1. تمثل شخص مصاب بمرض Kaposi's sarcoma

وهنالك نوعان رئيسيان من فايروس HIV هما 1-HIV و 2-HIV والاول يعتبر السلالة الاكثر تواجدا في امريكا الشمالية. وينتشر فايروس HIV عن طريق الاتصال الجنسي او الدم المصاب او من سوائل الجسم مثل ما مقدم من الام الى صغارها. وفايروس HIV هو من الفايروسات الارتجاعية retrovirus التي تحتوي على RNA والذي يترجم بشكل معكوس الى DNA بواسطة انزيم (reverse transcriptase (RT بعد دخوله الى الخلية الهدف. وهذا DNA يندمج الى مجمع جينات الخلية genome كفايروس طليعي provirus والذي يتضاعف بمعية الخلية، وفايروس 1- HIV لا يتضاعف في اغلب الحيوانات الاخرى ولكن يصيب القرود الشمبانزي chimpanzees ولكن لا يسبب لها مرض AIDS. وجسيمة virion فايروس 1-HIV تتكون من غلاف الفايروس المصنوع من الطبقة الثنائية الدهنية الخارجية لخلية المضيف المطمورة في طبقة الكلايكوبروتين glycoproteins المتألفة من transmembrane gp41 والمرتبط مع gp120. ويرتبط gp120 الى عناقيد التمايز من نوع CD4 المعبر عنها على أسطح خلايا المضيف.

داخل غلاف الفايروس هنالك الجزء المركزي للفايروس viral core او المسمى الكابسد النووي nucleocapsid المكون من طبقة من قالب بروتيني يتألف من p17 وكابسد داخلي مصنوع من p24. ومجمع جينات الفايروس viral genome يتألف من شريطين من الحامض النووي RNA منفردين مرتبط بجزيئتين من انزيم (reverse transcriptase (RT مع بعض الانزيمات الاخرى مثل protease و integrase.

دورة تضاعف الفايروس واهداف العلاج

يرتبط الفايروس الى جزيئات CD4 على الخلايا التائية المساعدة Th والخلايا الشجيرية dendritic cells والخلايا وحيدة النواة monocytes من خلال جزيئة 120 gp في فايروس نقص المناعة المكتسب HIV .ولتحقيق الاصابة بهذا الفايروس يتطلب مستقبلات مساعدة وهي عبارة عن مستقبلات chemokine receptor مثل CXCR4 او CCR5. يعبر عن مستقبل CCR5 في الغالب على خلايا البلاعم الكبيرة اما CXCR4 فيعبر عنه على الخلايا التائية المساعدة +CD4. بعد التحام غلاف الفايروس بغشاء الخلية يدخل الكابسد النووي nucleocapsid الى داخل الخلية. فيصنع بعدها انزيم RT الحامض النووي DNA الفايروسي الذي ينتقل الى النواة حيث يندمج مع DNA الخلية مكونا فايروس طليعي provirus . وهذا الفايروس الطليعي يمكن ان يبقى كامنا حتى تنشط الخلية حيث يخضع للاستنساخ ايضا .عندها سينتج الفيرون virion المتكون من RNA الفايروسي والبروتينات. وبعد ذلك ستخرج هذه البراعم من خلال الغشاء الخلوي حيث ستكتسب غلافها. وهكذا فأن العوامل العلاجية طورت باتجاه اليات دخول الفايروس واندماجه مثل استخدام مثبطات انزيمات RT و protease و integrase. ويعتبر أكثر العلاجات المضادة للفايروسات الرجعية retroviral anti- نجاحا هو المتكون من ثلاثة أو أكثر من هذه العوامل.