يتم تنظيم بعض الانزيمات بمستفعلات إلّوستيرية

يعدل النشاط التحفيزي لبعض الإنزيمات التنظيمية بمستفعلات تفارغيبة (Allosteric effectors) منخفضة الوزن الجزيئي لا تتشابه مطلقاً، من حيث البتية، مع أي من الركائز أو التمائم الإنزيمية للإنزيم المنظم أو أن الشبه قليل. ويطلق اسم التثبيط الارتجاعي (Feedback inhibition) على تثبيط نشاط إنزيم في مسار للتخليق الحيوي بواسطة ناتج نهائي لذلك المسار؛ فمثلا بالنسبة للتخليق الحيوى لمركب D ابتداء من A والمحفز بالإنزيمات 1Enz حتى Enz3،

يثبط التركيز المرتفع للمركب D بشكل نموذجي تحويل A إلى B، وهذا لا يتضمن «رجوعاً» بسيطا للمتوسطات، بل يتضمن مقدرة D على الارتباط بالأنزيم Enz وتثبيطه؛ وبذلك تقوم D بعملها كمستفعلة إلّوستيرية سلبية Negative allosteric) (effector أو مثبط ارتجاعي (Feedback inhibitor) للإنزيم [Enz. هذا يعني أن التثبيط الارتجاعى للإنزيم [Enz بواسطة D ينظم تخليق D. وفي الشكل النموذجي لهذا التثبيط، يرتبط D بالإنزيم ادساس في مقر متغارغ بعيد فراغيا عن المقر التحفيزي. سكن أن تكون حرائك التثبيط الارتجاعي تنافسية أو غير تنافسببة أو تنافسيبة جزيئا أو غير مقترنة أو مختلطة. والتثبيط الارتجاعي هو الأكثر شيوعا في مسارات التخليق الحيوي. وكثيراً ما يكون المثبط الارتجاعي هو الجزيء الصغير الأخير قبل الوصول إلى الجزيء الكبروي (مثل الأحماض الأمينية قبل البروتينات والنوكليوتيدات قبل الأحماض النووية). ويحصل التنظيم الارتجاعي بشكل عام عند الخطوة المتحكمة الفريدة في سلسلة معينة للتخليق الحيوي؛ والمثال الأكثر دراسة هو تثبيط ناقلة كربامويل الأسبارتات الجرثومية بالنوكليوتيد CTP .

وكثيراً ما يكون مسار التخليق الحيوي متفرعاً، وتكون وظيفة قسمه الابتدائي تخليق اثنين أو أكثر من المستقلبات الأساسية. ويبدي (الشكل 11-5) المقرات المحتملة للتثبيط الارتجاعي البسيط في مسار متفرع للتخليق الحيوي (مثلا للأحماض الأمينية أو البروتينات أو البيريميديئات). وتكون الركائز S1 و 2§ و S3 طلائع للنواتج النهائية الأربعة ( A و B وC و D)، وتكونS4 طليعة ل. B و C، أما S5 فهي طليعة D فقط؛ وهكذا تكون المتوالدات:

تسلسلات تفاعلية خطية يمكن أن تتعرض للتثبيط الارتجاعي بنواتجها النهائية.