استعمال السموم في العلاج

تقوم السموم الكيماوية والميكروبية بالتأثير على الفعاليات الحيوية للخلايا مؤدية الى تدميرها وقتلها، ولكن اذا استعملت بتراكيز ملائمة (واطئة مثلا) وفي الوقت المناسب يمكن ان تكون دواءا بدلا من سما زعافا وهذا الأساس التي اتخذت الصناعات الصيدلانية شعاراً لها الذي يمثل أفعى ملتفة على كأس للشراب. وهذا ينطبق على احد الأمثلة (وهو نزر من فيض) وهو السم الوشيقي الذي يسبب التسمم Botulism.

ينتج السم من البكتريا اللاهوائية المكونة للأبواغ Cl. Botulinum وهو من السموم العصبية القوية. وتوجد 4 مجاميع من البكتريا تصنف اعتمادا على الصفات الفسلجية وتنتج 7 أنواع من السموم وهي :

المجموعة الأولى I وتنتج السموم E , B , A.

المجموعة الثانية II وتنتج السموم F , E , B.

المجموعة الرابعة IV وتنتج السم G.

والسموم متقاربة من ناحية الوزن الجزيئي وتظهر صفات مستضدية مختلفة ولكنها تمتلك منطقة ثابتة من تواليات للحوامض الامينية المتشابه. والجزئية الفعالة من السم تتكون من سلسلتين، احدهما خفيفة والاخرى ثقيلة وتمتلك الجزيئة ثلاثة أجزاء فعالة وهي :

جزء للارتباط عند النهاية الكاربوكسيلية للسلسلة الثقيلة.

جزء للانتقال في النهاية الامينية للسلسلة الثقيلة.

جزء التفاعل عند النهاية الكاربوكسيلية للسلسلة الخفية وهي بمثابة إنزيم بروتيز معدني Zn – metalloprotease. ويؤدي السم الى حالة الشلل بثلاث خطوات :

• يرتبط السم بشكل غير قابل للرجوع مع منطقة الاشتباك Presynaptic النهائية لمنطقة الاشتباك العصبي مع المنطقة المحركة للعضلات.
• يدخل السم الى المحور العصبي Axon بطريقة الاحتساء الخلوي.
• يقوم بفلق البروتينات العاملة في نقل الايعازات العصبية (SNARE) مؤديا الى اضطرابها ومنع نقل الايعازات بواسطة Neurotransmitters .

وبروتينات SNARE بروتينات تسهل إرساء حويصلات Neurotransmitters على أغشية الاشتباك الأولى ومنها Synaptobrevin الذي يندمج مع غشاء حويصلات الناقلات العصبية، وبروتين Syntaxin يندمج مع Post synaptic membrane . والبروتين الآخر SNAP – 25 يكون معقدا مع Syntaxin وعند وصول المعقد الى المنطقة الأولية من موقع التشابك يرتبط بالبروتين الأول (Synaptobrevin) وعند تجمع البروتينات الثلاثة في معقد واحد فإنها تستقر على نهاية Axon لنقل الايعازات.

تتأثر بروتينات SNARE بسم البكتريا فالأول (Synaptobrevin) ينفلق بالسموم G , E , D , B اما البروتين SNAP – 25 فينفلق بالسموم E , C . A والأخير Syntaxin فينفلق بالسم C . ان وجود اي من السموم يكون كافيا لمنع وصول الحويصلات وإرسائها وبالتالي تلاشي نقل الايعاز العصبي عند منطقة الاشتباك Synapse العصبي العضلي وهذا يؤدي الى شلل الليف العضلي المعني. ويحصل الشلل عند حقن السم بعد مرور 24 – 48 ساعة وتعود الوظيفة الطبيعية لليف العضلي بعد حوالي 90 يوماً.

ويختلف تثبيط نقل الايعازات العصبية باختلاف السم المستعمل وأكثرها تأثيرا من حيث مدة التأثير هو النوع A ويقاربه في التأثير النوع C ولكن الأخير لم يستعمل في التطبيقات السريرية. اما تأثير النوع B فيكون معتدلا من ناحية المدة، وتكون المدة قصيرة بالنسبة لكل من الأنواع F , E . وقد تم في البداية تجربتها في الفئران ثم على الإنسان. والجرعة القاتلة النصفية 2500 LD₅₀ – 3500 وحدة . وتستعمل السموم لعلاج الحالات المتعلقة باضطراب الحركات مثل اضطراب حركة العضلات الملساء في مواقع مختلفة من الجسم، وتتسم المعالجات بكونها وقتية ويزول تأثيرها بعد مدة ويمكن ان تحقن السموم في العضلات القريبة من موقع العلة ومنها :

• معالجة الاضطرابات التي تصيب الحنجرة والتغييرات التي تحصل في الكلام مثل التاتئة والارتجاف وخروج صوت غير المنتظم والتشنجات واضطراب الكلام.
• معالجات القناة الهضمية وأكثرها Achalasia و Anal fissure وقد أصبحت المعالجة بالسم الخيار الأول في معالجة الحالة الاخيرة. ويستعمل العلاج في معالجة السمنة بواسطة التأثير على العضلات المعدية.
• يستعمل السم في تعديل وظائف عضلات العين مثل حول العين.

ويعتقد ان مجالات استعمال السم سيشهد توسعا كبيرا لعلاج حالات كثيرة.

المصادر

الخفاجي , زهرة محمود (2008) . التقنية الحيوية الميكروبية (توجهات جزيئية ) . معهد الهندسة الوراثية والتقنية الحيوية . جامعة بغداد .