يتخلق الكولاجين في كلِّ من الأرومات الليفية fibroblasts والخلايا بانية العظم osteoblasts (في العظام) والأرومات الغضروفية chondroblasts في الغضاريف. يتم التخليق أولاً على شكل سلف طليعة الكولاجين pre-procollagen الذي يحتوي على ببتيد الإشعار Signal peptide و هو تسلسل ببتيدي يوجد في أول البروتينات المعدة للإفراز خارج الخلية ووظيفته توجيه البروتين نحو الشبكة الهيوليــة الباطنة).

يخضع سلف طليعة الكولاجين لبعض التعديلات الإنزيمية والبنيوية (الخطوات 1-5 في الشكل 1) تقود إلى تشكيل الحلزون الثلاثي (طليعة الكولاجين) الذي يُفرز إلى المطرس خارج الخلوي ويتألف من ثلاث سلاسل ببتيدية تُسمى كلّ منها السلسلة (ألفا مع امتدادين على طرفي كل سلسلة هما ببتيدا التمديد extension peptides ويتم نزعهما وإجراء بعض التعديلات الأخرى على البروتين (الخطوات 6- 9 في الشكل 1) بما في ذلك الروابط التصالبية بين السلاسل والتي تثبت البنية النهائية للكولاجين.

تترافق إذا عملية إنضاج الكولاجين بحدوث العديد من التعديلات بعد الترجمة، فبخلاف الحلزون فائق الالتفاف للكولاجين ،الناضج تملك النهايات الأمينية والكربوكسيلية لطليعة الكولاجين حموضـــاً أمينية مماثلة لأي من البروتينات الكروية. وخلال إنضاج طليعة الكولاجين، تترعُ ببتيدات التمديد الطرفية الأمينية والكربوكسيلية بوساطة التحلل البروتيني proteolysis الانتقائي.

 وتشمل التعديلات الأخرى بعد الترجمة كلاً من إضافة الهيدروكسيل (الدركسلة) hydroxylation والأكسدة وتكاثف الألدول والإرجاع والارتباط بالغليكوزيل glycosylation. وتتحفز هدر كســـلة تمالات البروليل والليزيل بإنزيمي هيدروكسيلاز البروليل وهيدروكسيلاز الليزيل اللذين يحتاجان إلى حمض الأسكوربيك . وتجري إضافة الغلوكوز إلى ثمالات هيدروكسي الليزيل بعد ذلك بإنزيمات ناقلات الغالاكتوزيل والغلوكوزيل (الشكل1).

شكل (1) مراحل تخليق الكولاجين والتعديلات التي تطرأ عليه من الاستنساخ وحتى نضج اللييف