يتعلق إفراز VLDL الكبدي بالحالة الغذائية والهرمونية

لقد وصفت أعلاه الأحداث الخلوية المساهمة في تشكيل VLDL وإفرازه. وتكون ثلاثيات أسيل الجليسرول (الجليسرولات ثلاثية الأسيل) الكبدية الطلائع المباشرة لثلاثيات أسيل الجليسرول الموجودة في VLDL البلازمي (الشكل 27-7). ويوفر تصنيع ثلاثي أسيل الجليسرول تتييهاً مباشراً تتشكيل VLDL وإفرازه. وتشتق الأحماض الدهنية المستخدمة في تصنيع الجليسرولات ثلاثية الأسيل في الكيد من مصدرين محتملين: (1) التصنيع في الكيد من أسيتيل CoA المشتق بشكل رئيس من السكريات (ربما هذا المصدر ليس مهماً كثيراً عند الإنسان) و (2) قبط الأحماض الدهنية الحرة من الدورة الدموية. ويسود المصدر الأول في حالة الإطعام الجيد، حيث يكون تصنيع الأحماض الدهنية مرتفعاً ومستوى الأحماض الدهنية الحرة منخفضاً في الدوران. وبما أن ثلاثي أسيل الجليسرول لا يتراكم بالحالة السوية في الكيد عند هذا الظرف، فيستدل من ذلك أنه ينقل من الكيد في VLDL بسرعة حالما يتم تصنيعه وبأن تصنيع 100-apo B لا يكون محدداً لمعدل التصنيع. من جانب آخر، إن الذي يحدث في أثناء الصيام، أو خلال الإطعام بغذاء غني بالدهون، أو في الداء السكري حيث يكون مستوى الأحماض الدهنية الحرة في الدوران مرتفعاً ويزال الكثير منها إلى الكيد. وعند مثل هذه الظروف يكون تكون الشحم مثبطاً وبقى الأحماض الدهنية الحرة المصدر الرئيس للأحماض الدهنية بثلاثي أسيل الجليسرول في الكيد و VLDL. وقد وصفت الآليات الإنزيمية المسؤولة عن تصنيع الجليسرولات ثلاثية الأسيل والشحميات الفسفورية. وتشمل العوامل التي تعزز كلأ من تصنيع ثلاثي أسيل الجليسرول وإفراز VLDL من قبل الكبد على ما يلي: (1) حالة الإطعام بدلا من حالة الصيام؛ (2) الإطعام بغذاء غني بالسكريات (بخاصة إذا كان الغذاء يحوي السكروز أو الغركتوز)، وهذا يؤدي إلى معدلات مرتفعة من تكون الشحم وأسترة الأحماض الدهنية؛ (3) مستويات عالية من الأحماض الدهنية الحرة في الدم؛ (4) تناول الإيثانول؛ و (5) وجود تراكيز مرتفعة من الإنسولين وتراكيز منخفضة من الجلوكاجون، التي تعزز تصنيع الأحماض الدهنية وأسترتها وتثبيط أكسدتها.

الشكل 27-7 ; تصنيع البروتين الشحمي وضيع الكثافة (VLDL) في الكبد والمواضع المحتملة لفعل العوامل المسببة لتراكم ثلاثي أسيل الجليسرول والكبد الدهني. (EFA: أحماض دهنية أساسية؛ FFA:أحماض دهنية حرة؛ HDL: بروتينات شحمية رفيعة الكثافة؛ Apo: صميم بروتين شحمي؛ M: البروتين الناقل لثلاثي أسيل الجليسرول في الجسيمات الصفرية.) تشكل السبل المشار إليها أساسا للأحداث المذكورة في الشكل 27-3. لا تكوين جميعة ,,ثلاثي أسيل الجليسرول» الرئيسية في الكبد واقعة في السبيل المباشر لتصنيع VLDL^ أسيل -CoA. لذلك فإن لكل من FFA والإنسولين والجلوكاجوين تأثيرات مباشرة في إفراز VLDL على غرار تأثيراتها في التعدي بشكل مباشر على جميعة طليعة ثلاثي أسيل الجليسرول الصغيرة (*). ويتم تصنيع الصميم 100-B، في حالة الإطعام الكامل، بشكل زائد عن احتياجات إفراز ال. VLDL ويخرب الغائض منها في الكبد. وقد تمر بعض الشحميات في أثناء ترجمة الصميم 100-B حلال غشاء الشبكة الهيولية الباطنية الخشنة وتصبح مرتبطة مع السلسلة الوليدة عديدة الببتيد في وجود البروتين الناقل لثلاثي أسيل الجليسرول. ويبدو أن مقداراً كبيرا من الشحمياث تتم إضافتها في أثناء المرور حلال الشبكة الباطنية الملساء.