التسميم الخلوي المتوسط بالخلايا Cell mediated cytotoxicity

‏يوجه هذا النوع من الاستجابة المناعية ضد الخلايا المصابة بالفيروسات وخلايا الأورام ، ‏والمكون الأساسي لها الخلايا التائية السامة للخلايا cytotoxic T cells . ‏الخلايا التائية السامة للخلايا هي خلايا إيجابية CD8 قادرة على التعرف على المستضدات المرتبطة بالصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الكبير Class I MHC ، ‏وكما يدل عليه اسمها فإنها تقتل خلايا الأورام والخلايا الموبوءة بالفيروسات .

‏تنشيط الخلية السامة للخلايا :

‏لتنشيط الخلية إيجابية CD8 وتحويلها إلى خلية سامة للخلايا يجب أن يتفاعل مستقبلها المناعي TcR مع مستضده النوعي المرتبط بمعقد التوافق النسيجي الكبير- الصنف الأول Class I MHC ، ‏ووجد خلال الأبحاث المخبرية أن تنشيط الخلية التائية السامة للخلايا يعتمد في حالة بعض الفيروسات على تفعيلها من قبل الخلايا التائية المساعدة T helper cells بإطلاق بعض السيتوكينات مثل IL-2 ، ‏في حين أنه في حالة الإصابة ببعض الفيروسات الأخرى لا ضرورة لوجود الخلايا التائية المساعدة لتنشيط الخلية التائية السامة للخلايا ، ‏وفي كلا الحالتين تساهم الخلايا المتغصنة dendritic cells ولا في التنشيط ، ‏حيث تعرض عددا كبيرا من معقدات التوافق النسيجي الكبير - الصنف الأول ، ‏مما يجعلها قادرة على عرض المستضدات إلى الخلايا التائية السامة للخلايا ، ‏ولس من الضروري أن تصاب الخلية المتغصنة نفسها بالعامل الممرض لتبرن ه للخلية التائية السامة للخلايا ، ‏فهي ‏قادرة على بلعمة الفيروسات وعرضها للخلية التائية السامة للخلايا مرتبطة بالصنف الأول من معقد التوافق ‏النسيجي الكبر MHC I عوضا عن الصنف الثاني MHC II .

‏آليات القتل المستخدمة من قبل الخلية التائية السامة للخلايا :

‏تقتل التائيات السامة للخلايا الخلية الهدف بإحدى الطريقتين التاليتين [الشكل 1] :

‏أ) الأنزيمات القاتلة : ‏تحتوي حبيبات الخلية التائية السامة للخلايا على بروتينات وأنزيمات تتسبب في تحلل ‏الخلية الهدف من أهمها ، ‏البيرفورين perforin والجرانزايم granzymes .

‏1) Perforin : البيرفورين عبارة عن بروتين وزنه جزيئي حوالي 65 ‏أف دالتون ، ‏يشابه بنيويا المتمم C9 ، ‏وهو قادر على احداث ثقوب في غشاء السيتوبلازم مما يؤدي إلى تحلل الخلية .

2)  Granzymes: ‏هي مجموعة أنزيمات حالة للبروتين تحطم الرابطة الببتيدية عند الحمض الأميني سيرين serine .

‏ب) مسلك Fas : فاس fas عبارة عن جزيء قاتل يعبر على خلايا عديدة في الجسم ، وتحمل الخلايا التائية السامة للخلايا لجين فاس (المركب الترابطي الذي يفعل فاس) .

‏يؤدي ارتباط مستقبل الخلية التائية السامة للخلايا مع معقد antigen-MHC I على خلية ما إلى عرض لجين فاس fas-ligand على الخلية التائية السامة للخلايا والذي يتفاعل مع بروتين فاس المعبر على الخلية الهدف وينتج عن ذلك تفعيل مسلك يؤدي إلى الموت المبرمج للخلية apoptosis .

‏لا تحمل جميع الخلايا جزيء فاس ، لذا فإن هذا المسلك غير فعال على جميع الخلايا .

الشكل 1: التسمم الخلوي المتوسط للخلايا

الشكل 2: أليات القتل المستخدمة من قبل التائيات السامة للخلايا