الجهاز المتمم Complement System

‏يتكون الجهاز المتمم من 20 ‏بروتينا في بلازما الدم وسوائل الجسم الأخرى عدا السائل الدماغي الشوكي ، وتنتج بروتينات المتمم بصورة أساسية في الكبد ، ويعتبر الجهاز المتمم من مكونات المناعة الفطرية ، وسمي بالمتمم لأنه يتمم ويكمل عمل مكونات أخرى من الجهاز المناعي كالأجسام المضادة ، وأهم مكونات المتمم :

C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, factor B, , factor D, factor P, and Mannan-binding-lactin(MBL)

 تنشيط المتممة :

توجد المتممات في المصل في صورة غير نشطة ، ‏ويتم تنشيطها بشكل شلال تنشيط cascade reactions أي أن تنشيط متممة ما يودي إلى تنشيط المتممة التالية في السلسلة ، ‏وعادة يتم التنشيط بواسطة المعقدات المناعية (مستضد- جسم مضاد) antigen-antibody complex  أو بأحد مكونات الميكروب الجزيئية مثل سكر mannan الموجود في الجدار الخلوي لبعض أنواع البكتيريا ، ‏ويؤدي التنشيط بالنسبة لبعض مكونات المتمم إلى تشقق المتممة إلى شدفتين ، ‏شدفة صغيرة تأخذ الحرف اللاتيني a (مثل C3a) تخرج من السلسلة لتودي وظيفة أخرى كالجذب الكيميائي للكريات البيضاء ، ‏وشدفة كبيرة تأخذ الحرف b (مثل C3b) تبقى في السلسلة التي تنتهي بتكوين معقد مهاجمة الغشاء membrane attack complex .

تنشيط المتمم بإحدى المسالك الثلاثة التالية [الشكل 3-1]

1- المسلك التقليدي The Classic Pathway :

- يرتبط C1 (المكون من الوحدات الفرعية C1q, C1r, C1s ) بالجزء المتبلور Fc من الأجسام المضادة من نوع IgG و IgM المرتبطة بمستضداتها بواسطة الوحدة الفرعية C1q ، وينتج عن ذلك تشكيل C1qrs  النشط والذي هو يعمل كأنزيم  يقوم بشق C2 و C4 الى C2a,C2b و C4b, C4a .

- يحتد كل من C2b و C4b لنتجا المعقد C2b,4b  الذي يعتبر أنزيم C3 convertase  يقوم بشق C3  الى C3a  و C3b .

- C3b يتحد مع المعقد C2b,4b منتجا أنزيم جديد (C5  convertase) C2b,4b,3b  يقوم بشق C5 الى C5a و C5b .

- يرتبط  C5b بكل من  C8, C7, C6 وعدة نسخ من C9 لتشكيل معقد مهاجمة الغشاء membrane attack complex (MAC) والذي يحدث ثقباً في غشاء الميكروب أو الخلية السرطانية ، مما يؤدي الى تحللها وموتها [الشكل 3-2] .

2- مسلك اللاكتين The Lactin Pathway :

- في مسلك اللاكتين يرتبط المكون-lactin(MBL)-binding-Mannan مع السكر mannan الموجود على سطوح بعض الميكروبات وهذا يفعل (MBL-assciated serine protease (MASP-1 and MASP-2   الذي يشق كل من C2 و C4 ليشكلا (C3 convertase) C2b,4bوتستمر بقية سلسلة التنشيط كما في المسلك التقليدي .

3- المسلك البديل The Alternative Pathway :

- في المسلك البديل ترتبط مكونات جزيئية على سطح الميكروب (مثل السكر المتعدد الدهني Lipopoly saccharide في الجدار الخلوي للبكتيريا السالبة الجرام) مع المكون C3 والعامل B (Factor B) .

- ينشق كل من C3 و Factor B بواسطة Factor D لينتج المعقد C3b,Bb والذي يعتبر unstable C3 convertase .

- يرتبط العامل ( Factor P ) بالمعقد C3b,Bb لتشكيل المعقد C3b,Bb,P والذي يعتبر Stable C3 Convertase .

‏- يقوم المعقد C3b.Bb,P بشق المزيد من المتمم C3 لإنتاج C3b .

‏- يرتبط المزيد من C3b بالمعقد السابق لتكوين معقد جديد C3b,Bb,P,C3b (ويعتبر (C5  convertase   يقوم بشق C5 إلى شدفتين C5a و C5b .

- كما في المسلك التقليدي ترتبط الشدفة C5b بمكونات المتمم الأخرى C9, C8, C7, C6 لتكوين معقد مهاجمة الغشاء الذي يؤدي إدخاله في الغشاء الخلوي إلى تحلل وموت الميكروب أو الخلية ‏المصابة .

‏(مسلك اللاكتين والمسلك البديل هما الأكثر أهمية عند الإصابة الأولى بالميكروب ، إذ لم تتشكل بعد الأجسام المضادة الضرورية لتنشيط المتمم في المسلك التقليدي)

وظائف المتمم :

1‏- الطهاية (التهيئة للبلعمة) Opsonization : عملية بلعمة الميكروب تتحسن بصورة كبيرة في وجود الشدفة C3b على سطح الميكروب ، حيث يتم تمييزها بمستقبلات المتمم الموجودة على أسطح الخلايا البالعة phagocytes [الشكل 3-3] .

2- التحلل الخلوي Cytolysis : يؤدي إدخال معقد مهاجمة الغشاء في الغشاء الخلوي للميكروب أو الخلية المصابة أو السرطانية إلى تمزيق الغشاء وبالتالي تحلل وموت الميكروب أو الخلية المصابة .

3- الجذب الكيميائي Chemotaxis : تعمل الشدفة C5a وكذلك المعقد C5,6,7 كعوامل جذب كيميائي للخلايا العدلة neutrophils إلى منطقة العدوى .

4- تعزيز انتاج الأجسام المضادة ، ‏ارتباط الشدفة C3b بمستقبلات المتمم على الخلايا الليمفاوية البائية يعزز بشكل كبير إنتاج الأجسام المضادة مقارنة بالخلايا البائية المنشطة بالمستضد وحده؟ وتكمن أهمية ذلك سريريا في أن المرضى المصابون بعوز في C3b ينتجون كمية أجسام مضادة أقل بكثير من الذين لديهم مستوى طبيعي من C3b .

5 ‏- Anaphylatoxin : ‏يمكن لـ C5a, C4a, C3a أن تتسبب في اطلاق محتوى حبيبات الخلايا الصارية degranulation of mast cells وإطلاق الوسائط مثل الهيستامين ، إلا أن التأيق  anaphylaxis ‏المسبب بمكونات المتمم أقل شيوعا من تلك المسببة بالنوح الأول من تفاعلات فرط الحساسية ) Type I (or IgE mediated) hypersensitivity

مواضيع ذات صلة

Migration of T Lymphocytes in Cell- Mediated Immune Reactions

Functional Responses of T Lymphocytes to Antigen and costimulation

الخلايا القاتلة غير المتخصصة

البلعمة

المناعة المتأصلة (غير المتخصصة)

Biochemical Pathways of T Cell Activation

Stimuli for Activation of CD8+ T Cells

Type I Hypersensitivity Reactions

Role of Costimulation in T Cell Activation

Recognition of Peptide-MHC Complexes

PHASES OF T CELL RESPONSES

Maturation and Selection of T Lymphocytes