كما ذكرنا سابقاً بأن مرض السرطان يمكن أن يحدث بفعل بعض الفيروسات، ولكن الأغلب ينشأ من طفرات في جينات أو كروموسومات الخلية، ويزداد تراكم هذه الطفرات مع الوقت، وقد أمكن للعلماء التعرف على العديد من هذه الطفرات المرتبطة بأنواع معينة من السرطان.

والسرطان إما أن يكون :

1- نتيجة خلل طارئ حدث لخلية أصبحت طافرة، ثم تحولت بدورها إلى خلية سرطانية.

2 - وراثياً بمعنى أنه يتوارث عبر العائلة الواحدة (Familial or hereditary)، ومن أمثلته ورم الشبكية العائلي.

وورم الشبكية هو الأكثر شيوعاً بين السرطانات التي تصيب العين بين الأطفال من الميلاد حتى عمر 4 سنوات، وقد أمكن العلاج حديثاً باستخدام أشعة جاما، وهو فعال لأكثر من 90٪ من حالات الإصابة.

وهو ينقسم إلى نوعين :

- النوع الأول: وهو يحدث مصادفة نتيجة خلل جيني فجائي، ويصيب في 60٪ من حالاته أفراداً ليس لهم تاريخ عائلي لمرض ورم بورم الشبكية ، ويسمى هذا النوع بالانفرادي أو (Sporadic Retinoblastoma)، ويحدث غالبا في عين واحدة (unilateral tumor).

شكل (1) طفل مصاب بورم الشبكية الانفرادي

- النوع الثاني من ورم الشبكية وهو النوع الوراثي ويمثل في 40% من حالاته إصابة كلتا العينين نتيجة حدوث العديد من الأورام (bilateral tumors).

* في هذه الحالة يكون ظهور المرض في مراحل مبكرة جداً في شكل وراثي.

* غالباً ما يظهر المرض بين الأقرباء ونسلهم في العائلة الواحدة.

* سجل النسب لهذه العائلة يوضح وجود خلل في الجين المسئول عن ورم الشبكية. هذا وقد وجد أن الجين المسئول عن ورم الشبكية هو جين جسدي سائد موجود على الذراع الطويل للكروموسوم رقم 13 . وهذا الجين في صورته الطبيعية هو أول جين تم اكتشافه من الجينات الكابحة للأورام Tumor suppressor genes)) ،ويتحكم في بعض العوامل المثبطة للنمو Growth inhibiting factors)). ومرض ورم الشبكية هو مرض وراثي نادر نسبة إلى الأمراض الوراثية الأخرى حيث يتحكم به خلل في جين واحد بينما الأمراض الوراثية الأخرى قد يتحكم بها خلل في العديد من الجينات.

ولقد وضع العالم كندسن (1971 Kundson) نظريته بشأن هذا المرض والتي تفسر حدوث النوعين.

* في النوع الانفرادي Sporadic type يبدأ الطفل بالتركيب الطبيعي للجين (RB⁺/RB⁺)

* احتمال حدوث طفرتين في هذا الجين في خلية واحدة هو احتمال ضئيل جداً، ولذلك ينشأ عن وجود طفرة واحدة، أو الخلل في نسخة واحدة من الجين حدوث ورم الشبكية ذي الجانب الواحد.

* بالنسبة للنوع الثاني أو النوع الوراثي فإن الطفل يولد بالتركيب الوراثي الخليط للجين (RB⁺/RB) أو بمعنى أنه يوجد خلل في أحد الأليلين للجين ويكون من السهل في هذه الحالة حدوث طفرة بالجين الآخر وتكوين خلية بها عطب في نسختي الجين وتحمل التركيب الوراثي (RB/RB)، هذه الخلية الطافرة لا تلبث أن تنقسم بسرعة هائلة مكونة العديد من الأورام السرطانية. ولقد دعمت نظرية العالم كندسن بعد ذلك بالعديد من الدراسات التي أجريت على مرض ورم الشبكية. والشكل (1) يوضح وصفاً لحدوث الطفرات بكلا النوعين من المرض.

شكل (2) يبين شرحاً لنظرية العالم كندسن لتفسير حدوث مرض ورم الشبكية بنوعيه .

هذا وقد أدت الأبحاث المتلاحقة في السنوات الأخيرة إلى تصنيف الأسباب الوراثية الكامنة وراء أنواع عديدة من السرطان، فسرطان الكلى "nephroblastoma" راجع إلى الكروموسوم رقم 11 ، كما ينتقل سرطان لب الغدة الدرقية "thyroid gland medullary cancer of the" في بعض الحالات بواسطة جين على الكروموسوم رقم 10 ، هذا وقد تم اكتشاف الجين المسبب لسرطان البروستاتا والمسمى ( Dubbed ribonuclease L) وهو في الحالة الطبيعية يسهم في الدفاع عن الخلايا ضد الفيروسات المرضية، ويساعد على نمو وتوليد خلايا طبيعية وكذلك في الموت المبرمج للخلايا المرضية. السرطان الليمفاوي وسرطان المبيض يكونان مصحوبين بوجود موقع لجين مسرطن على الأقل قرب نهاية الذراع الطويل لكروموسوم 6 ، ويكون ذلك مرتبطاً بحدوث نقص أو حذف لقطعة كروموسومية (6q-) في هذه المنطقة بالإضافة إلى وجود كروموسوم زائد وحدوث انتقال متبادل بين كروموسوم 6 و 14 . وقد اكتشف حديثاً الجين (BRCA2) ووجد أن له دوراً كبيراً في حدوث سرطان الثدي breast cancer.

وقد لاحظ العلماء أيضا أن نشوء الورم السرطاني يتطلب حدوث خللين متعاقبين، لأن الجينات كما الكروموسومات تعمل بشكل جماعي. لهذا فإن فقدان جينة واحدة لا يؤدى إلا إلى القابلية لنشوء الظروف المواتية للمرض، ولا يتشكل الورم الحقيقي إلا بعد فقدان أو تفعيل وظائف جينة أو في أغلب الأحيان عدة جينات أخرى، مصحوبة أيضا بالعديد من التغيرات الكروموسومية.