النبات
مواضيع عامة في علم النبات
الجذور - السيقان - الأوراق
النباتات الوعائية واللاوعائية
البذور (مغطاة البذور - عاريات البذور)
الطحالب
النباتات الطبية
الحيوان
مواضيع عامة في علم الحيوان
علم التشريح
التنوع الإحيائي
البايلوجيا الخلوية
الأحياء المجهرية
البكتيريا
الفطريات
الطفيليات
الفايروسات
علم الأمراض
الاورام
الامراض الوراثية
الامراض المناعية
الامراض المدارية
اضطرابات الدورة الدموية
مواضيع عامة في علم الامراض
الحشرات
التقانة الإحيائية
مواضيع عامة في التقانة الإحيائية
التقنية الحيوية المكروبية
التقنية الحيوية والميكروبات
الفعاليات الحيوية
وراثة الاحياء المجهرية
تصنيف الاحياء المجهرية
الاحياء المجهرية في الطبيعة
أيض الاجهاد
التقنية الحيوية والبيئة
التقنية الحيوية والطب
التقنية الحيوية والزراعة
التقنية الحيوية والصناعة
التقنية الحيوية والطاقة
البحار والطحالب الصغيرة
عزل البروتين
هندسة الجينات
التقنية الحياتية النانوية
مفاهيم التقنية الحيوية النانوية
التراكيب النانوية والمجاهر المستخدمة في رؤيتها
تصنيع وتخليق المواد النانوية
تطبيقات التقنية النانوية والحيوية النانوية
الرقائق والمتحسسات الحيوية
المصفوفات المجهرية وحاسوب الدنا
اللقاحات
البيئة والتلوث
علم الأجنة
اعضاء التكاثر وتشكل الاعراس
الاخصاب
التشطر
العصيبة وتشكل الجسيدات
تشكل اللواحق الجنينية
تكون المعيدة وظهور الطبقات الجنينية
مقدمة لعلم الاجنة
الأحياء الجزيئي
مواضيع عامة في الاحياء الجزيئي
علم وظائف الأعضاء
الغدد
مواضيع عامة في الغدد
الغدد الصم و هرموناتها
الجسم تحت السريري
الغدة النخامية
الغدة الكظرية
الغدة التناسلية
الغدة الدرقية والجار الدرقية
الغدة البنكرياسية
الغدة الصنوبرية
مواضيع عامة في علم وظائف الاعضاء
الخلية الحيوانية
الجهاز العصبي
أعضاء الحس
الجهاز العضلي
السوائل الجسمية
الجهاز الدوري والليمف
الجهاز التنفسي
الجهاز الهضمي
الجهاز البولي
المضادات الحيوية
مواضيع عامة في المضادات الحيوية
مضادات البكتيريا
مضادات الفطريات
مضادات الطفيليات
مضادات الفايروسات
علم الخلية
الوراثة
الأحياء العامة
المناعة
التحليلات المرضية
الكيمياء الحيوية
مواضيع متنوعة أخرى
الانزيمات
تفعيل (تنشيط) الصفيحات والتخثر
المؤلف:
أ.د. يوسف بركات , أ.د. رويدة أبو سمرة , د. فاديا حمادة , د. نور الهدى جمعة , د. درر الصوفي
المصدر:
الكيمياء الحيوية الطبية
الجزء والصفحة:
الجزء الاول , ص303-305
2025-02-24
148
تحول الصفيحات عادة بشكل غير محرّض شبيه بالأطباق disk. أما خلال عمليتي الإرقاء والتخــثـر فتتفعل لتساهم في تشكيل الخثرات حيث تقوم بثلاث عمليات: (1) الالتصاق بالكولاجين المكشوف في الأوعية الدموية؛ (2) تحرير المحتويات من حبيباتها؛ (3) والتكدس.
تلتصق الصفيحات بالكولاجين عبر مستقبلات نوعية على سطحها تتضمن المعقد البروتيني السكري GPla-lla ، ويشمل ذلك تفاعلاً يسهم فيه عامل فون ويليبراند Von Willebrand. والأخير هو بروتين سكري تفرزه الخلايا البطانية ضمن البلازما ويثبت العامل VIII من عوامل التخثر، ويرتبط إلى الكولاجين وما تحت البطانة. وترتبط الصفيحات إلى هذا العامل عبر معقد بروتيني سكري على سطح الصفيحات، ويكون هذا التآثر هاماً في التصاق الصفيحات إلى ما تحت البطانة في حالات إجهاد القص shear العالي التي تحصل في الأوعية الصغيرة والشرايين المتصلبة.
يؤدي التصاق الصفيحات بالكولاجين إلى تبدلات تقود إلى إفراز الصفيحات لمحتوى حبيباتها التخزينية (الحبيبات الكثيفة والحبيبات ألفا)، وهو أمر يتنشط بالثرومبين أيضاً (الشكل 1). والثرومبين، المتشكل من شلال التخثر هو أقوى منشط للصفيحات ويبتدئ عملية التنشيط بتأثره مع مستقبله الخاص على سطح الغشاء البلازمي للصفيحات .وتعد الأحداث التالية التي تؤدي إلى تنشيط الصفيحات مثالاً على الإشعار عبر الغشاء، والتي يولّد فيها المرسال الكيميائي من خارج الخلية جزيئات فعالة داخل الخلية. وفي هذا السياق، يعمل الثرومبين كمرسال كيميائي خارجي محرض حيث يقود تأثر الثرومبين مع مستقبله إلى تنشيط فعالية إنزيم الفسفوليباز Cβ في الغشاء البلازمي والذي يحلمه فسفاتيديل الإينوزيتول ثنائي الفسفات (PIP2 ، عديد الفسفو إينوزيتيد) ليشكل الجزيئين المستفعلين الداخليين: 1،2- ثنائي أسيل الغليسيرول و 5،4،1- ثلاثي فسفات الإينوزيتول.
تساهم حلمهة PIP2 أيضاً في عمل العديد من الهرمونات والأدوية، فثنائي أسيل الغليسيرول يحرض كيناز البروتين C التي تفسفت البلكسترين pleckstrin، وهو بروتين صفيحي (47 ك. دالتون)، ما يؤدي إلى تكدس محتويات حبيبات الصفيحات الاختزانية وتحررها. ويمكن أن يقـــوم النوكليوتيد ADP المتحرر من الحبيبات الكثيفة بتنشيط الصفيحات أيضاً، مما يؤدي إلى تكدس إضافي لها، أما 3IP فيتسبب بإطلاق أيونات الكالسيوم من الجملة النيبية الكثيفة (أو الشبكة الهيولية الباطنة الملساء الثمالية من خلايا النواء megakaryocytes) ضمن العصارة الخلوية حيث تتأثر مع الكالمودولين calmodatin وكيناز السلسلة الخفيفة للميوزين myosin-light chain kinase ،مما يؤدي إلى فسفتة السلاسل الخفيفة للميوزين والتي تتأثر مع الأكتين مسببة تغييراً في شكل الصفيحة .
أما تفعيل فسفوليباز الصفيحات A2 المحرض بالكولاجين (بالكميات الزائدة من أيونات كالسيوم) فيؤدي إلى تحرر حمض الأراكيدونيك من الشحميات الفسفورية للصفيحات، مما يؤدي إلى تشكل الثرومبوكسان A2 ، والذي يمكن بدوره أن يفعل الفسفوليباز C أكثر بطراز تتوسطه المستقبلات ،محرضاً بذلك تكدس الصفيحات. وبالإضافة إلى تشكيلها كداسة الصفيحات، تقوم الصفيحات المفعلة من خلال شحمياتها الفسفورية بتسريع تنشيط العاملين II و X في شلال التخثر .
تعمل جميع العوامل المكدسة، بما فيها الثرومبين والكولاجين وADP وغيرها كالعامل المنشط للصفيحات، على تعديل سطح الصفيحات بحيث يرتبط مولد الفبرين إلى معقد البروتين السكري GPIIb-IIIa (من الإنتغرينات) على سطح الصفيحات المنشطة. وتربط جزيئات مولد الفبرين بعد ذلك الصفيحات المنشطة المتجاورة مشكلة بذلك كداسة الصفيحات. وتُبدي بعض العوامل، بما في الأدرينالين والسيروتونين والفازوبرسين، تأثيرات تآزرية مع غيرها من العوامل المكدسة.
الشكل1: تمثيل تخطيطي لتفعيل (تنشيط) الصفيحات. الجزء العلوي هو البيئة الخارجية والسفلي يمثل داخل الصفيحات والثرومبين والكولاجين هما أهم منشطات الصفيحات أما ثنائي فسفات الأدينوزين (ADP) فهو منشط ضعيف إذ إنه يسبب تكدس الصفيحات لكنه لا يُطلق محتوى الحبيبات .
( GP: بروتين سكري؛ R5-R1: مستقبلات ؛ AC: مُحلّقة الأدينيليل؛ :PLA2: الفسفوليباز A2 ؛ :PLشحمیات فسفورية ؛ :PLCβ الفسفوليباز -4,5:PIP2, Cβ ثنائي فسفات فسفاتيديل الإينوزيتول؛ cAMP: أحادي فسفات الأدينوزين الحلقي؛ PKC كيناز البروتين TXA2, C :الثرومبوكسان A2 :IP3 1،4،5-ثلاثي فسفات الإينوزيتول؛ DAG: ثنائي أسيل الغليسيرول؛ تشارك البروتينات المعتمدة على GTP، أو البروتينات G ، في العمليات لكنها لا تظهر في الشكل)