كان يدعى سابقاً باسم مضاد التريبسين ألفا1 α₁-Antitypsin، وهو بروتين أحادي السلسلة (نحو 52 ك.دالتون ) يتألف من 394حمضاً أمينياً، ويحتوي على ثلاث سلاسل قليلة السكريد، وهو المكون الرئيس (اكثر من  90%) في الجزء الفا₁ للبلازما . وتخلقه الخلايا الكبدية والبلاعم، وهو المثبط الأساسي لبروتياز السرين (السيربين serpin) في البلازما، فهو يثبط التريبسين والإيلاستاز وبعض البروتيازات الأخرى تشكيلة معقدات معها، ويوجد منه نحو 75 شكلاً يمكن فصلها بالرحلان الكهربي.

 يلعب غير هذا البروتين دوراً في بعض حالات (نحو 5 %) النفاخ الرئوي emphysema يحملون نمطاً وراثياً معيناً لجين هذا الإنزيم. وعندما تنقص كمية مضاد التريبسين ألفا₁ وتزداد الكريات البيض عديدة النوى في الرئة (التهاب الرئة مثلاً)، يُصبحُ المصاب غير قادر على منع التخرب الحال للبروتين الذي يصيب الرئة بسبب عمل البروتيازات (الإيلاستاز مثلاً).

تساهم ثمالة الميثيونين (الثمالة 358) في مضاد التريبسين ألفا₁ في ربطه للبروتيازات. ويعمل التدخين على أكسدة هذا الميثيونين إلى سلفوكسيد الميثيونين فيُعطله. وبالنتيجة، فإن الجزيئات المتأثرة من مضاد التريبسين ألفا₁ لا تستطيع أن تعدل البروتيازات ويكون ذلك مخرباً بشكل خاص لدى المرضى ممن لديهم أصلاً مستويات منخفضة وراثياً من هذا الإنزيم. يؤدي الانخفاض الإضافي لمضاد التريبسين ألفا₁ الذي يحصل نتيجة التدخين إلى زيادة في التخرب الحال للبروتين في نسج الرئة، ما يسرع من حصول النفاخ الرئوي. وقد استعمل زرق مضاد التريبسين ألفا₁ وريدياً (معالجة تعويضية) كمساعدة في معالجة مرضى النفاخ الرئوي الناجم عن عوز مضاد التريبسين ألفا₁.

 لقد أجريت محاولات اعتمدت على طرائق هندسة البروتين لاستبدال المثيونين 358 بثمالة أخرى لا تكون عرضة للأكسدة، ومن ثم، فإن مضاد التريبسين ألفا₁ الطافر الناتج يؤمن حماية ضد البروتيازات لفترة أطول من الزمن مما يقدمها مضاد التربسين ألفا₁ الموجود أصلاً. كما أجريت محاولات أخرى لتطوير المعالجة الجينية لهذه الحالة. وتعتمد إحدى الطرائق على استعمال الفيروس الغدي المعدل (وهو عامل ممرض للسبيل التنفسي)، بحيث يجري غرز جين مضاد التريبسين ألفا₁ فيه، ومن ثم إدخاله إلى الطريق التنفسي (بالرذاذ مثلاً) أملاً في أن تقوم الخلايا الظهارية الرئوية بالتعبير عن الجين، وتفرز مضاد التربسين ألفا₁ موضعياً. وقد أظهرت النتائج التي أجريت على الحيوانات إمكانية تطبيق هذه الطريقة.

 يظهر عوز مضاد التريبسين ألفا₁ أيضاً في أحد أنماط الأمراض الكبدية (مرض الكبد بعوز مضاد التربسين الفا₁). تحدث طفرة في الإكسون الخامس من جين مضاد التريبسين الفا₁ على الصبغي 14 فتستبدل ثمالة الغلوتامات 342 بثمالة لبزين في البروتين يكون من نمط ظاهري معين. تتراكم جزيئات الانزيم الظافر في صهاريج الشبكة الهيولية البطانية للخلايا الكبدية وتتكدّس من خلال تشكيل بلمرات من هذا البروتين الطافر نتيجة تأثر قوي بين عروة نوعية في جزيء وصفائح متطوية من النمط بيتا في جزيء آخر (بلمرة العروة - الصفيحة). يقود ذلك، بآلية غير معروفة، إلى التهاب الكبد ومن ثم التشمع الكبدي (تراكم كميات كبيرة من الكولاجين تؤدي إلى التليف).

يحتمل أن يؤدي إعطاء ببتيد مُخَلق مشابه لتسلسل العروة إلى تثبيط بلمرة العروة - الصفيحة. وحالياً، يمكن معالجة المرض الكبدي بعوز مضاد التريبسين ألفا₁ بنجاح بوساطة غرس الكبد. وفي المستقبل، قد يكون إدخال جين مضاد التريبسين ألفا₁ ضمن الخلايا الكبدية ممكناً.

مواضيع ذات صلة

وظائف الفيتامين Vitamin A Functions A

الفيتامينات Vitamins A) A)

المتطلبات وقياس حالة الفيتامين في الجسم Requirements & Body Status

العوامل المؤثرة في استخدام الفيتامينات

تنظيم عمل الإنزيمات في الخلية والجسم

مثبطات الإنزيمات Enzyme Inhibitors

Polysaccharides Serve Storage & Structural Functions

الأهمية التشخيصية للإنزيمات

التمائم الإنزيمية Coenzymes

نوعية الإنزيمات Enzyme Specificity

طلائع الإنزيمات Proenzymes

الأدوية المضادة للصفيحات