يثبت سنتاز الجلوتامين الامونيا بشكل جلوتامين

على الرغم من أن الأمونيا تنتج بشكل ثابت في الأنسجة، إلا أنها تزال بسرعة من الدم عن طريق الكبد، وتتحول إلى جلوتامات وجلوتامين، وفي نهاية الأمر إلى يوريا. ولذلك توجد الأمونيا عادة بكميات زهيدة فقط في الدم المحيطي (10-20 مكجم/100 مل). وبالإضافة إلى تثبيت الأمونيا عن طريق تفاعل نازعة هيدروجين الجلوتامات، فإنه يحفز تشكيل الجلوتامين بسنتاز الجلوتامين (الشكل 31-8)، وهو إنزيم متقدري يوجد بكميات كبيرة في النسيج الكلوى. ويتحقق تخليق الرابطة الاميدية بالجلوتامين على حساب حلمهة مكافئ واحد من ال ATP إلى ADP و pi. لذلك يجري التفاعل بقوة باتجاه تخليق الجلوتامين. وعلى الرغم من أن النسيج الدماغي يستطيع تشكيل اليوريا، فإنه يبدو أن هذا النسيج لا يمارس دورا مهما في إزالة الأمونيا. ففي نسيج الدماغ، الآلية الرئيسية لإزالة سمية الأمونيا هي تشكيل الجلوتامين. إلا أنه عندما ترتفع مستويات الأمونيا في الدم، يكون الإمداد المتاح  للدماغ من جلوتامات الدم غير كاف لتشكيل الجلوتامين. لذلك يجب على الدماغ أن يقوم أيضأ بتخليق الجلوتامات من α - كيتوجلوتارات، وهذا يؤدي إلى نفاد سريع لمتوسطات دورة.حمض السيتريك ما لم يتم التعويض عنها بتثبيت CO2 بتحويل البيروفات إلى أكسالوأسيتات (انظر الفصل 18). ويجري فعليا تثبيت CO2 بالأحماض الأمينية في النسيج الدماغي. وبعد تسريب الأمونيا، تتحول متوسطات دورة حمض السيتريك إلى تخليق α- كيتوجلوتارات وبالتالي الجلوتامين.