تتشكل الأحماض الصفراوية من الكوليسترول

يجري تخليق الأحماض الصفراوية الأولية في الكبد من الكوليسترول. وهي حمض الكوليك (Cholic Acid) (الموجود بأكبر كمية) وحمض كينو ديوكسي كوليك (Chenodeoxycholic)، وتتشكل كلاهما من طليعة مشتركة، تشتق هي نفسها من الكوليسترول (الشكل 28-2).

إن هدرلة الكوليسترول في الموضع α7 هي خطوة التحويل الأولى في التخليق الحيوى للأحماض الصفراوية، وذا التفاعل هو المحدد للمعدل في مسار تخليق هذه الأحماض- ويحفز التفاعل ب. هيدروكسيلاز α7 ، وهو إنزيم في الجسيمات الصفرية، يحتاج الأكسجين و NADPH والسيتوكروم P450، ويبدو أنه من إنزيمات الأكسيجيناز الأحادية النموذجية- وتحفز خطوات الهدرلة التالية كذلك بإنزيمات الأكسيجيناز الأحادية- ويتداخل عوز الفيتامين C مع تشكيل الأحماض الصفراوية عند خطوة الهدرلة α7 ويؤدي إلى تراكم الكوليسترول وتصلب الشرايين عند الخنازير الغينية (المصابة بالبثع Scorbutic)- يقسم مسار التخليق الحيوي للأحماض الصفراوية بدئيا إلى مسار فرعي واحد يؤدي إلى كوليل -CoA، الذي يتميز بوجود مجموعة α - OH إضافية على الموضع 12 . ومسار أخر يقود إلى كينو ديوكسي كوليل -CoA. وفيما عدا هذا الاختلاف يتضمن كلا المسارين تفاعلات هدرلة متماثلة وتقصير السلسلة الجانبية (الشكل 7-28)، لإعطاء البنى النموذجية للأحماض الصفراوية ذات المجموعات α -OH على الموضعين 3 و 7 وإشباع كامل بالنواة الستيرويدية. وتدخل هذه الأحماض الصفراوية الأولية الصفراء على شكل مقترنات مع الجليسين أو التاورين. حيث يحدث الاقتران في الجسيمات البيروكسية وتكون نسبة المقترنات بالجليسين إلى تلك بالتورين مساوية 3 : 1 عند الإنسان بالحالة السوية. ونظرأ لأن الصفراء تحوي كميات كبيرة من الصوديوم والبوتاسيوم، والباهاء pH فيها قلوية فإنه يفترض أن الأحماض الصفراوية ومقترناتها تكون فعليا على شكل ملح ومن هنا جاء مصطلح «الأملاح الصفراوية». وتتعرض قسم من الأحماض الصفراوية الأولية في الأمعاء إلى تغيرات أخرى بتأثير الجراثيم المعوية. وتتضمن هذه التغيرات نزع الاقتران ونزع الهدرووكسيل α7  ، وهي تؤدي إلى إنتاج أحماض صفراوية ثانوية، حمض ديوكسي كوليك من حمض الكوليك، وحمض الليثوكوليك من حمض كينوديوكسي كوليك (الشكل 28-7).