ان الدهون الفسفورية والدهون السفنجولية متورطة في التصلب المتعدد وأمراض الدهون

تتميز بعض أمراض معينة بوجود كميات غير سوية من هذه الدهون في الأنسجة، غالبا في جهاز العصبى. ويمكن تصنيفها إلى مجموعتين (1) أمراض نزع الميلين الحقيقية، (2) الدهون السفنجولي.

ففي التصلب المتعدد (Multiple sclerosis)، الذي هو مرض نزع الميلين، يوجد فقدان بكل من الدهون الفسفورية (بخاصة بلازما لوجين الإيثانولأمين) والدهون السفنجولية في المادة البيضاء. وبذلك فان التركيب الشحمي للمادة البيضاء ماثل ذلك في المادة الرمادية. وقد توجد إسترات الكولستريل في المادة البيضاء، مع أنها تكون غائبة في الحالة السوية. وتظهر مستويات مرتفعة من الدهون الفسفورية في السائل النخاعي (CSF).

إن أمراض الدهون السفنجولي (Sphingolipidoses) مجموعة من الأمراض الوراثية التي تظهر غالبا في الطفولة. وهذه الأمراض جزء من مجموعة كبيرة من اضطرابات الجسيمات الحالة. تبدي أمراض تخزين الدهون ملامح متعددة ثابتة: (1) فغي الأنسجة المتنوعة، يحدث تراكم لدهون معقدة تمتلك جزءاً مشتركا في بنيتلها هو السيراميد. (2) يكون معدل تخليق الدهون المخزنة مماثلا لذلك الموجود لدى الأفراد الأسوياء. (3) ان العيب الإنزيمي في كل من هذه الأمراض هو عوز ناجم عن طفرة جينية (مورثية) في انزيم حلمهة يحلولي نوعي ضروري لتحطيم الدهون، أو في بروتين أساسي منشط للإنزيم. (4) يكون مستوى تناقص فعالية الإنزيم المعيب متماثلا في جميع أنسجة الغرد المصاب. وكنتيجة لهذه الاعتبارات الأساسية المشتركة، ظهرت وتطورت اجراءات تشخيص المرضى بهذه الاضطرابات. كما أصيح ممكنا الكشف عن الحملة متغايري الزيجوت للشواذات الجينية المسؤولة عن هذه الأمراض، وكذلك كشف فيما إذا الحثل الدهوني السفنجولي كان موجودا فعلأ في الجنين قيل الولادة. وفي هذا الشأن لاقت محاولة المعالجة بالإنزممات اليديلة لسنوات عديدة نجاحا ضئيلا. في حين أنه مؤخرا، جرى تطييق معالجات ناجحة بالإنزيمات التي — تعديلها كيميائياً لضمان ارتياطها بالمستقبلات في الخلايا المستهدفة، قيل حصول الالتقام (Endocytosis) المتواسط بالمستقيل، كما هو الحال بالنسية للبلاعم في الكيد لكي توجه P- جلوكوزيداز (جلوكوسيرييروزيداز) في معالجة داء جوشيه (Gaucher’s disease). وقد وضعت مؤخراً المعالجة الجينية للاضطرابات اليحلولية تحت الاختيار. ويعرض (الجدول 26-1) موجزاً لأكثر أمراض الدهون أهمية.

يؤدي عوز السلفاتاز المتعدد إلى تراكم كل من سولووجالاكتوزيل سيراميد والسلفات الستيرويدية والجليكانات البروتينية، وذلك بسيب عوز مشترك لإنزيمات أريل سلفاتاز (B (Arylsulfatase و Aو C وللسلفاتاز الستيرويدية (الجدول 57-6).