هرمون جار الدرقية أو الباراثورمون Parathyroid H (PTH)

هرمون جار الدرقية من الهرمونات البروتينية وزنه الجزيئي حوالي 9500 ويحتوي على 84 حامضاً أمينياً. وهو من الهرمون اللازمة لتنظيم مستوى الكالسيوم والفوسفور في الجسم بالإضافة إلى هرمون الكالسيتونين وفيتامين (د) يتم إفراز هذا الهرمون عندما ينخفض تركيز الكالسيوم في الدم عن المستوى الطبيعي (10 مليجرام /100سم³) ليعمل على زيادته في الدم وترجعه إلى هذا المستوى.

التركيب الكيميائي:

يتكون هرمون جار الدرقية في الأصل من مركب كيميائي معقد أولي يتم تصنيعه في الشبكة الاندوبلازمية الخشنة للخلايا الرئيسية يسمى بالمركب "ما قبل هرمون جار الدرقية" Pro-pro- parathyroid H (pre – pro PTH). يحتوي على 115 حامضاً أمينياً. الذي ينشطر فيما بعد ليكون هرمون جار الدرقية محتوياً على 84 حامضاً أمينياً في الخطوات التالية:

التخليق الحيوي:

1- يتم تخليق هرمون جار الدرقية من المركب  (Pre – Pro – PTH) شكل (1) وهو مركب يحتوي على 115 حامض أميني مرتبطة بقطعة أمينية أخرى تحتوي على 25 حامض أميني يعتقد أنها تقوم بتسهيل دخول المركب إلى داخل تجويف الشبكة الاندوبلازمية الخشنة بعد تصنيعها.

2- يتحول (Pre-pro-PTH) في غضون دقيقة أو أقل إلى (Pro – PTH) عن طريق التحلل الانزيمي للقطعة الأمينية التي تحتوي 25 حامضاً أمينياً. يتحول Pro-PTH على 90 حامضاً أمينياً يجد طريقه إلى جهاز جولجي من خلال قنوات الشبكة الخشنة.

3- بداخل جهاز جولجي وبواسطة الانزيمات الهاضمة للبروتين يتم تكسير رابطة بروتينية تحتوي على 6 أحماض أمينية مكونة بذلك هرمون جار الدرقية (PTH) محتوياً على 84 حامضاً أمينياً. يتم تخزين الهرمون في حويصلات داخل جهاز جولجي (الخلايا الرئيسية) وذلك من خلال ارتباطه بنوع خاص من البروتينات يتم تصنيعه أيضاً داخل الخلايا الرئيسية يسمى ببروتين جار الدرقية (Parathyroid Secretory Protein – SPS) ويبقى ملازماً للهرمون . يعتبر هذا البروتين من البروتينات كبيرة الحجم حيث يشكل حوالي 50% من كمية البروتين التي تفرزها الغدة جار الدرقية واعتباره وسيلة نقل داخل الدورة الدموية بالإضافة إلى أنه يساعد على نمو العظام والغضاريف والغدة الثديية والعضلات. يبلغ نصف عمر الهرمون (t1/2) في الدم حوالي 25 دقيقة ويحتاج الهرمون إلى حوال 20 ثانية للاستجابة إلى الانخفاض في مستوى الكالسيوم وحوالي 20 دقيقة لتصنيعه:

من أهم وظائف هرمون جار الدرقية:

يتم تنظيم مستوى الكالسيوم في الدم بشكل دقيق ومستمر من خلال تأثيره المباشر على خلايا العظام والكليتان وبشكل غير مباشر على الأمعاء الدقيقة كما يلي:

أ) أثر الهرمون على العظم:

يقوم الهرمون باستخلاص الكالسيوم من العظم واحالته إلى السوائل خارج الخلايا، وذلك من خلال مرحلتين:

1- التأثير السريع: وهي الاستجابة السريعة التي يحدثها نشاط خلايا الأوستيوسايت (Osteocyte) و الأوستيوكلاست (Osteoclast) الموجودة داخل العظام وهي تعتمد بشكل أولي على الهرمون الذي يزيد من إحالة الكالسيوم من الخلايا المتعمقة داخل العظم إلى السطح من خلال ما يسمى بمضخة الاوستيوسايت ــ الأوستيوكلاست.

2- التأثير البطيء : وهو جدير بالاهتمام من الناحية الفسيولوجية حيث لا يعتمد على وجود الهرمون بشكل مستمر. حيث تستجيب خلايا الأوستيوكلاست لأثر هرمون جار الدرقية على المدى الطويل في زيادة استخلاص الكالسيوم من العظم.

شكل 1: التخليق لهرمون جار الدرقية (PTH)

ب – تأثير هرمون على الكلية:

 -1يؤثر هرمون جار الدرقية بشكل سريع ومباشرة على الأنيبيبات الكلوية خاصة الانبيبيات الملتفة القريبة للنيفرون مؤدباً بذلك إلى النقص في مقدرة هذه الانبيبيات على إعادة امتصاص الفوسفور والسماح بالتخلص منع مع البول.

2- يزيد من مقدرة الانبيبيات الملتفة البعيدة للنيفرون على إعادة امتصاص الكالسيوم.

3- يزيد من مقدرة الانبيبيات على التخلص من الكالسيوم والبيكربونات والصوديوم والأحماض الامينية بينما يقلل من إخراج الماغنسيوم والأمونيا والأدينوسن أحادي الفوسفات الدائري.

4- ينظم تحويل (25 OH – Cholecalciferol, "25 – OH – VitD3 إلى    (1,25 di-OH-vit D3)

ج ـ تأثير الهرمون على الأمعاء الدقيقة:

يؤثر الهرمون جار الدرقية على تحفيز امتصاص الكالسيوم من الأمعاء الدقيقة ولكنه بأقل سرعة من تأثيره على النيفرون. آلية هذا الأثر لم تحدد بشكل دقيق ولكن يمكن إيعازها للدور المباشر للهرمون على خلايا الامتصاص بالأمعاء الدقيقة أو غير المباشرة لدوره في تحفيز تكوين المكونات الاولية لفيتامين (د).

آلية عمل الهرمون:

يشتغل هرمون جار الدرقية من خلال تأثيره المباشر على مستقبلات العضو المستهدف الموجود على غشاء الخلية من خلال نظرية الساعي الثاني أو C-AMP. يزيد تركيز C-AMP ليعمل كعامل نظرية الساعي مسامية الغشاء لدخول الكالسيوم.

يختلف أثر الهرمون بحسب اختلاف العضو المستهدف (العظم او الكلية أو الامعاء الدقيقة) وبشكل عام فإن النتيجة النهائية لأثر هذا الهرمون على الأعضاء المستهدفة يمكن تلخيصها فيما يلي:

-1 يزيد من مستوى الكالسيوم في الدم.

2- يقلل من مستوى الفوسفات في الدم وذلك عن طريق زيادة كمية الفوسفات التي تطرح في البول ومن خلال تخفيض مقدرة الانبيبيات الكلوية على إعادة امتصاصه.

3- يزيد من مقدرة الانبيبيات الكلوية على إعادة امتصاص الكالسيوم وتخفيض الفاقد منه في البول.

4- يزيد من إمكانية تحوير الخلايا العظمية وزيادة استخلاص الكالسيوم منها.

5- يحفز زيادة تحلل الخلايا العظمية (Osteolysis) وزيادة خلايا الأوستيوكلاست على سطح العظم.

6- يزيد من معدلات فقدان الهيدروكسي برولين. (OH – Proline).

7- يزيد من نشاط إنزيم الادينالات الدائري في غشاء الخلية.

8- يسرع من تكوين المصدر الأول لفيتامين (د) 1,25 – dihydroxy Cholecalciferol في الكلية.

آلية تنظيم إفراز الهرمون:

1- انخفاض مستوى الكالسيوم في الدم يعتبر أهم محفزات إفراز هرمون جار الدرقية بينما زيادة مستوى الكالسيوم الطبيعي تؤثر سلباً على إفراز هذا الهرمون (شكل 2).

شكل 2: تنظيم إفراز هرمون PTH

2- يلاحظ أن مستوى الماغنسيوم في الدم له تأثير مشابه للكالسيوم على إفراز PTH بينما تركيز الفسفور في الدم له تأثير بطئ وغير مباشر على هذا الهرمون.

3- يؤثر على هرمون الكالسيتونين على إفراز هرمون جار الدرقية إما مباشرة عن طريق تخفيضه لمستوى الكالسيوم في الدم أو غير مباشر عن طريق زيادة نشاط إنزيم الادينالات الدائري على مستوى غشاء الخلية.

4- الحالات المرضية:

أ) تظهر بعض الأحيان أعراض مرضية بسبب وجود خلل في مستوى الكالسيوم في الدم كحالة حمى النفاس ((Parturient paresis التي تحدث مباشرة بعد الولادة في الحيوانات عالية الإدرار بسبب فقدان كمية كبيرة من الكالسيوم للجنين أثناء الحمل وفي تكوين الإفرازات الأولى من الحليب.

أيضاً الكساح والنهابات الرحم وغيرها من الأمراض التي يشترك فيها أيضاً مع هرمون الكالسيتونين وفيتامين (د3).

المصدر

القماطي ، احمد المجدوب (2005) . الغدد الصم وهرموناتها . كلية الزراعة . جامعة الفاتح .