Adenine, guanine, and hypoxanthine released during the turnover of nucleic acids, notably messenger RNAs, are recon verted to nucleoside triphosphates via so-called salvage path ways. While mammalian cells reutilize few free pyrimidines, “salvage reactions” convert the pyrimidine ribonucleosides uridine and cytidine and the pyrimidine deoxyribonucleosides thymidine and deoxycytidine to their respective nucleotides.

Guanine + PRPP → GMP + PPi

Hypoxanthine + PRPP → IMP + PPi

Phosphoryltransferases (kinases) catalyze transfer of the γ-phosphoryl group of ATP to the diphosphates of the dNDPs 2′-deoxycytidine, 2′-deoxyguanosine, and 2′-deoxyadenosine, converting them to the corresponding nucleoside triphosphates.

NDP + ATP→NTP + ADP

dNDP + ATP→ dNTP + ADP

Methotrexate Blocks Reduction of Dihydrofolate

The reaction catalyzed by thymidylate synthase, EC 2.1.1.45 (reaction 12, Figure 1) is the only reaction of pyrimidine nucleotide biosynthesis that requires a tetrahydrofolate derivative. During this reaction, the methylene group of N5,N10 methylene-tetrahydrofolate is reduced to the methyl group that is transferred to the 5-position of the pyrimidine ring, as well as dihydrofolate, the oxidized form of tetrahydrofolate. For further pyrimidine synthesis to occur, dihydrofolate must be reduced back to tetrahydrofolate. This reduction, catalyzed by dihydrofolate reductase (EC 1.5.1.3), is inhibited bymethotrexate. Dividing cells, which must generate TMP and dihydrofolate, are especially sensitive to inhibitors of dihydrofolate reductase such as the anticancer drug methotrexate.

Fig1. The biosynthetic pathway for pyrimidine nucleotides.

Certain Pyrimidine Analogs Are Substrates for Enzymes of Pyrimidine Nucleotide Biosynthesis

Allopurinol and the anticancer drug 5-fluorouracil are alternate substrates for orotate phosphoribosyltransferase, EC 2.4.2.10 (reaction ➄, Figure 1). Both drugs are phosphoribosylated, and allopurinol is con verted to a nucleotide in which the ribosyl phosphate is attached to N1 of the pyrimidine ring.

اخر الاخبار

اخبار العتبة العباسية المقدسة

مع وصول الزيارة ذروتها.. العتبة العباسية المقدسة تستنفر ملاكاتها لخدمة زائري مرقدي الإمامين العسكريين (عليهما السلام)

قسم الشؤون الطبية: الخطة الخدمية في سامراء تضمنت مشاركة نحو ٥٠ متطوعًا من ثلاث محافظات

عبر محطات الإجابة عن الاستفتاءات الشرعية مشروع التبليغ الحوزوي يقدّم خدماته لزائري مدينة سامراء

قسم حفظ النظام يشارك في تأمين زيارة الإمام الحسن العسكري (عليه السلام) بمدينة سامراء

المزيد

الآخبار الصحية

دون آثار جانبية.. زيت عشبة طبيعية قد يعالج القلق

"ليكانيماب".. علاج الزهايمر يطرح رسميا في السوق الألمانية

متى يجب تنظيف الأسنان في الصباح.. قبل أم بعد الإفطار؟

ارتفاع الوفيات.. منظمة الصحة تدق جرس الإنذار بشأن الكوليرا

المزيد

الآخبار التكنلوجية

أكبر مشروع طاقة رياح في نصف الكرة الجنوبي يحقق إنجازين جديدين

5 أمور لا تفعلها أثناء تشغيل مكيف سيارتك

ضوء إدارة المحرك: أسئلة مهمة لفهم عمله ومعانيه

"واتساب" يطلق خاصية جديدة لكتابة الرسائل بالذكاء الاصطناعي

المزيد

مواضيع ذات صلة

Biosynthesis of Pyrimidine Nucleotides

Hepatic Purine Biosynthesis is Stringently Regulated

Inosine Monophosphate (IMP) is Synthesized From Amphibolic Intermediates

DNA & RNA are Polynucleotides

Synthetic Nucleotide Analogs are Used in Chemotherapy

Chemistry of Purines, Pyrimidines, Nucleosides, & Nucleotides

Disorders of Bilirubin Metabolism

Catabolism of HEME Produces Bilirubin

Disorders of Heme Biosynthesis

Porphyrins are Colored & Fluoresce

Heme is Synthesized From Succinyl-CoA & Glycine

NON–α-AMINO ACIDS