أ- الخلايا البلعمية

اولا: الخلايا العدلة

وهي من الخلايا متعددة اشكال النوى وتحتوي نوى مفصصه، والتي تعرف من خلال نواتها المتميزة او من خلال المستضد الظاهر على اسطحها الذي يدعى CD66، كما تحتوي على نوعين من الحبيبات والتي تحتوي على مكونات كيميائية لها طبيعة ضد ميكروبية. فالحبيبات الاولية او azurophilis والتي تنتشر في الخلايا المتشكلة حديثا تحتوي بروتينات ذات شحنات موجبة والتي تستطيع قتل البكتريا، بالإضافة الى انزیمات proteolytic مثل elastase و cathepsin G اللذان يحطمان البروتينات والليسوزايم lysozyme المحلل الجدران الخلايا البكتيرية ومركب myeloperoxidase الذي يسهم في انتاج المكونات القاتلة للبكتريا. اما النوع الاخر من الحبيبات والمتواجدة في الخلايا الناضجة، وتحتوي بدورها على اللايسوزايم ومركب NADPH oxidase والذي يدخل في توليد مركبات الاوكسجين السامة واللاكتوفيرين lactoferrin وهو من البروتينات الماسكة للحديد واضافة الى البروتين المرتبط بالفيتامين .B12

ثانيا: البلاعم وحيدة النوى

وهي خلايا بلعمية تحتوي على نواة كلوية الشكل ويمكن تشخيصها من خلال شكلها المتميز او من خلال الواسم السطحي CD14، وهي لا تشبه الخلايا متعددة اشكال النوى من خلال عدم احتوائها على الحبيبات ولكنها تحتوي على انزيمات لايسوزايم متنوعة numerous lysozymes الذي يحوي تراكيب و نشاط مشابه لحبيبات خلايا متعددة اشكال النوى.

ب- استجابة الخلايا البلعمية للإصابة

تستجيب الخلايا متعددة اشكال النوى والبلاعم وحيدة النوى لإشارات الخطر الآتية من منطقة الإصابة، وهذه الاشارات تتضمن N-formyl-methionine ويشمل ببتيدات تنتج من البكتريا ومن منظومة الخثرة ومنتجات العامل المتمم وبعض السايتوكينات التي تنتج من الانسجة التالفة نتيجة اختراق البكتريا او بسبب نشاط الخلايا البلعمية.

بعض اشارات الخطر يمكن ان تستحث الخلايا البطانية لإظهار جزيئات التصاق الخلايا مثل 1-ICAM التي ترتبط ببعض المكونات على الخلايا البلعمية لتساعدها على الالتصاق بالخلايا البطانية.

 كما تنتج ايضا موسعات الاوعية الدموية في موقع الاصابة مما يسمح للبلاعم بالاختراق عبر الخلايا البطانية بعملية تسمى الانسلال diapedesis وهكذا فان اشارات الخطر الصادرة من منطقة الاصابة تعمل كجاذبات كيميائية chemotaxis للبلاعم باتجاه زيادة تدرج المكونات الكيميائية كما تعمل هذه الاشارات على تنشيط البلاعم مما يؤدي الى زيادة نشاط العملية البلعمية phagocytosis للكائنات الحية الغازية.

الشكل (1) استجابة الخلايا البلعمية لمنطقة الإصابة

ج- بدء عملية البلعمة

تحتوي الخلايا البلعمية على مستلمات مختلفة على اغشيتها الخلوية والتي ترتبط من خلالها العوامل المعدية بالخلايا البلعمية.

أولا: مستقبلات Fc

تمتلك الاجسام المضادة من نوع IgG (المرتبطة بالبكتريا) منطقة Fc ضمن تركيبه والتي لها القدرة من خلاله على الارتباط بالبلاعم. وهذا الارتباط يحتاج في البدء الى ارتباط بين الجسم المضاد ومستضد ما موجود على أسطح البكتريا وبالتالي ينتج عنه تعزيز لعملية البلعمة وتنشيط الفعالية الايضية للبلاعم.

 ثانيا: مستقبلات العامل المتمم

تمتلك الخلايا البلعمية مستقبلات للعامل المتمم C3b ، لذا فأن ارتباطها بهذا العامل المتمم المرتبط مسبقا بالبكتريا ينتج عنه تعزيز وتحفيز للعملية البلعمية.

ثالثا: مستقبلات الخلايا الكاسحة Scavenger Cell

تربط مستقبلات الخلايا الكاسحة scavenger cell receptor بمدى واسع ومتنوع من الانيونات polyanions على أسطح الخلايا البكتيرية والناتجة عن عملية بلعمة لبكتريا سابقة.

 رابعا مستقبلات Toll-like

تحتوي الخلايا البلعمية على انواع مختلفة من هذه المستقبلات والمسمى ايضاpattern recognition receptors PRRs  والتي تستطيع التعرف على نماذج او انماط واسعة من الجزيئات والمسماة pathogen associated molecular patterns PAMPs المتواجدة على أسطح العوامل الممرضة. فالارتباط بالعوامل الممرضة من خلال هذه المستقبل يؤدي بالبلاعم الى افراز بعض أنواع السايتوكينات التي تسهم بشكل فعال في العملية الالتهابية مثل IL-1 ، TNF-alpha ،IL-6

د- عملية البلعمة

تبدأ البلاعم بعد الارتباط بالبكتيريا بمد اقدام كاذبة حولها وتحيطها في نهاية المطاف ومن ثم تبتلعها وتصبح البكتيرية داخل الخلية البلعمية في فجوة بلعمية تدعى phagosome، ومن ثم تقوم الحبيبات او اللايسوسومات lysosomes الموجودة في الخلية البلعمية اثناء عملية البلعمة بأفراغ محتوياتها ( في الغالب عبارة عن انزيمات حالة) الى داخل الفجوة البلعمية phagosome مما ينتج عنه اختلاطها بالخلية البكتيرية داخل هذه الفجوة البلعمية.

هـ - القتل داخل خلوي

يزيد استهلاك الكلوكوز والاوكسجين اثناء عملية البلعمة مما ينتج عنه مركبات حاوية على الاوكسجين والتي من الممكن ان تقتل البكتيريا التي تم ابتلاعها، وهذا ما يسمى بالقتل داخل الخلوي المعتمد على الاوكسجين oxygen-dependent intracellular killing. بالإضافة إلى ذلك فأنه بالإمكان قتل الخلية البكتيرية بواسطة مواد سبق تصنيعها في الحبيبات او الاجسام الحالة عند افراغها إلى داخل الفجوة البلعمية phagosome وهذه تدعى بالقتل داخل خلوي غير المعتمد على الاوكسجين .oxygen-independent intracellular killing

اولا: القتل الخلوي الغير معتمد على انزيم myeloperoxidase

 وهو من القتل داخل خلوي المعتمد على الاوكسجين، حيث يستأيض الكلوكوز اثناء عملية البلعمة من خلال مسار تحویل pentose monophosphate shunt وينتج عنه NADPH. حيث يتحد سايتوكروم Cytochrome B) B) مع انزيم NADPH oxidase الموجود في الغشاء البلازمي وينشطه ومن ثم يعمل انزيم NADPH oxidase المنشط على استخدام الاوكسجين لأكسدة NADPH والذي ينتج عنه مركب فائق الاكسدة superoxide anion الذي يتم تحويل بعضه الى بيروكسيد الهيدروجين H₂O₂ واوكسجين بواسطة انزيم superoxide dismutase. بالإضافة إلى ذلك، ومن ثم يتفاعل المركب الفائق الاكسدة Superoxide anion مع بيروكسيد الهيدروجين H₂O₂ وينتج عنه جذر الهايدروكسايل OH واوكسجين. والنتيجة لهذه التفاعلات هو انتاج مركبات أوكسيجينية فائقة التأكسد سامة(O, O2, OH, toxic oxygen compounds superoxide anion.H2O2)

ثانيا: القتل الخلوي المعتمد على انزيم myeloperoxidase

وهو ايضا من القتل الخلوي المعتمد على الاوكسجين. حيث ان حالما تندمج حبيبات azurophilic مع الفجوة البلعمية سوف يتحرر myeloperoxidase الى داخل هذه الفجوة. ويقوم هذا الاخير باستخدام بيروكسيد الهيدروجين وايونات halide ions (مثل Cl^-) لإنتاج الهايبوكلورايد hypochlorite الشكل (2)، وهو مادة شديدة السمية، والبعض منه ينكســـــــــر تلقائيا الى ذرات اوكسجين مفردة. مما ينتج عن هذه التفاعلات هايبوكلورايت سامة (OCl^-) وذرات اوكسجين مفردة ( O2 ) .

الشكل (2) محتويات حبيبات الخلايا البلعمية والية القتل المعتمدة على الاوكسجين .

ثالثا: تفاعلات ازالة السمية

تعمل الخلايا متعددة اشكال النوى والبلعمية على حماية نفسها من مركبات الاوكسجين الوسطية السامة من خلال تحويل الانايونات فائقة التأكسد superoxide anion الى بيروكسيد الهيدروجين H₂O₂ بواسطة انزيم Superoxide dismutase وتحويل بيروكسيد الهيدروجين الى ماء بواسطة انزيم catalase

رابعا: القتل الخلوي الغير معتمد على الاوكسجين

بالإضافة الى اليات القتل الخلوي المعتمد على الاوكسجين داخل الخلايا البلعمية فأن هنالك اليات اخرى غير معتمدة عليه مثل وجود بعض البروتينات الموجبة cationic proteins مثل cathepsin الذي يفرز الى داخل الفجوة البلعمية والذي يؤدي الى تدمير الاغشية الخلوية للبكتريا بعد ان يحطم اللايسوزايم lysozyme الجدران الخلوية، بالإضافة الى اللاكتوفيرين lactoferrin حيث يعمل على الامساك بالحديد والذي يعد من المغذيات المهمة للبكتريا، والانزيمات المحللة hydrolytic enzymes التي تعمل على تحطيم بروتينات البكتريا. وهكذا ففي حال فقدان الاليات التي تعتمد على الاوكسجين بشكل مرضي فأن لدينا اليات اخرى يمكن ان تقوم مقامها. وهنا يجب ان نعرف ان الاليات المعتمدة على الاوكسجين أكثر فاعلية في القتل وبالتالي فالمريض الذي يعاني نقص في هذه الاليات فأنه معرض للإصابة بأمراض خطيرة.

خامسا: القتل المعتمد على اوكسيد النترات Nitric oxide

كما ذكرنا سابقا ان البكتيريا سوف ترتبط بالخلايا البلعمية من خلال مستقبلات Toll-like وهذا ينتج عنه انتاج العامل المنخر للأورام نوع الفا Tumor Necrosis Factor (alpha (TNF- alpha)، والذي يعمل كمانح autocrine manner لاستحثاث التعبير الجيني للجين المسؤول عن انتاج nitric oxide synthetase والذي ينتج عنه اوكسيد النتريك nitric oxide (NO) (في حال تعرض الخلية لانترفيرون كاما interferon gamma INF-gamma فأن أوكسيد النتريك nitric oxide سوف ينتج أيضا) وهنا يجب ان نعرف ان اوكسيد النتريك (NO) مركب سام وقاتل للأحياء المجهرية التي تكون في محيط الخلايا البلعمية.

مواضيع ذات صلة

Migration of T Lymphocytes in Cell- Mediated Immune Reactions

Functional Responses of T Lymphocytes to Antigen and costimulation

الخلايا القاتلة غير المتخصصة

المناعة المتأصلة (غير المتخصصة)

Biochemical Pathways of T Cell Activation

Stimuli for Activation of CD8+ T Cells

Type I Hypersensitivity Reactions

Role of Costimulation in T Cell Activation

Recognition of Peptide-MHC Complexes

PHASES OF T CELL RESPONSES

Maturation and Selection of T Lymphocytes

Role of the Pre-BCR Complex in B Cell Maturation