من اجل ان يستجيب الجهاز المناعي للأورام يجب ان تكون لدى الاخير مستضدات يتعرف عليها الجهاز المناعي على انها غريبة وهناك عدد من التحولات تطرأ على التعبير الجيني للخلايا اثناء تكون الاورام tumorigenesis . ويقود تكون الاورام الى التعبير عن جينات جديدة (مستضدات مستحدثة neoantigens) او حصول تحول في المستضدات الموجودة على الخلايا الطبيعية، وهذه المستضدات تشمل مستقبلات الاغشية الخلوية، ومنظمات دورة حياة الخلية والموت المبرمج للخلايا apoptosis.

هنالك نوعان رئيسيان من مستضدات الأورام:

- المستضدات الخاصة بزرع لأورام (tumor-specific transplantation antigens (TSTA
وهي مستضدات مميزة للخلايا الورمية ولا يعبر عنها على الخلايا الطبيعية وهي المسئولة عن رفض الورم.

- المستضدات المرتبطة بزرع الأورام tumor-associated transplantation antigens (TATA)
 وهذه يمكن التعبير عنها من قبل الخلايا الورمية والطبيعية على حد سواء.

على الرغم من ان بعض المواد الكيميائية او الاشعة فوق البنفسجية او بعض الفيروسات تحث الاورام على التعبير عن المستضدات المستحدثة neoantigens ، وان غالبية هذه الاورام هي اما ممنعات ضعيفة او غير ممنعة. وفي اغلب الحالات لا يمكن التعرف بسهولة على مستضدات TSTAs، وبعض هذه المستضدات يمكن ان تفرز بمعية مستضدات أخرى، مثل بعض الجزيئات المرتبطة بالغشاء الخلوي.

 المستضدات المرتبطة بزرع الاورام TATA

ان غالبية مستضدات الأورام التي يمكن ان تظهر على الخلايا الطبيعية يشار اليها على انها المستضدات المرتبطة بزرع الاورام TATA ، ولكن يتم التعبير عنها على خلايا الاورام بمستوى عالي إذا تم مقارنتها مع الخلايا الطبيعية. بدلا من ذلك، فأنه يتم التعبير عنها خلال تطور الخلايا وتفقد خلال فترة نضوج الخلايا adult life ويتم اعادة التعبير عنها عند تكوين الأورام.

المستضدات المرتبطة بالأورام المتطورة او المستضد الورمي الجنيني onco-fetal antigens

وتشمل الفا فيتوبروتين (alpha-fetoprotein (AFP والمستضد الســــــــرطاني الجنيني carcino-embryonic antigen (CEA) وتوجد هذه المستضدات مفرزة في المصل. كما وتوجد AFP في المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد hepatocellular carcinoma بينما يوجد CEA في الذين يعانون من سرطان القولون colon cancer، وهذه المستضدات مهمة في تشخيص تلك الأورام. كما ان AFP ينتج فقط كبروتين مفرز في حين ان CEA يوجد على الاغشية الخلوية او في السوائل المفرزة. وطالما ان هذه المستضدات تفرز فأنها تسهم قليلا في تكوين مناعة ضد الأورام.

وان النسبة الطبيعية لتركيز AFP في الانسان بين 20-0 نانو غرام /مل. ويرتفع هذا المستوى عند المرضى سرطان الكبد hepatomas وسرطان الخصية الغير منوي carcinoma non-seminal testicular . وتضاعف هذه النسبة خمس مرات أو أكثر يعد مؤشر لرصد هذين النوعين من السرطانات. ومن الممكن ان يزداد مستوى AFP في حالات اخرى غير سرطانية مثل تليف الكبد cirrhosis والتهاب الكبد الوبائي hepatitis وانواع اخرى من تلف الكبد، في حين ان مستوى مستضدات CEA لدى الناس الطبيعيين يصل الى 2.5 نانو غرام /مل، وتزداد هذه النسبة بصورة معنوية في حالات سرطانية معينة، مثل سرطان القولون والمستقيم colo-rectal cancers. كما يمكن ان تزداد في حالات اخرى غير سرطانية مثل تليف الكبد المزمن chronic cirrhosis وانتفاخ الرئة pulmonary emphysema والتدخين الثقيل، كما ان الزيادة الى أربع أو خمس مرت عن المستوى الطبيعي استخدم للتنبؤ المبكر لسرطانات القولون والمستقيم.

المستضدات المرتبطة بزرع الأورام الفيروسية

تشمل الفايروسات التي تسبب اورام للإنسان:

1- فايروسات الدنا DNA viruses

- فايروسات Papova (ورم حليمي papilloma وورم حموي polyoma)، وفايروسات الورم الحليمي Papilloma تسبب سرطان عنق الرحم cervical cancer

- فايروس الكبد مثل فايروس Hepatitis B تسبب سرطان الكبد hepatocellular cancer.

- كما يمكن ان تكون الفايروسات الغدية Adenoviruses مسببة للسرطانات.

2- فايروسات الرنا RNA viruses

- الفايروسات القهقرية Retroviruses وتصيب الخلايا التائية للإنسان مثل HTLV-I و -HTLV II واللذان يسببان لوكيميا الخلايا التائية T cell leukemia's .

ان الفايروسات التي تحث على السرطانات تجعل الخلايا تعبر عن مستضدات سطحية (متميزة عن مستضدات الفيرون virion نفسه) والتي تشترك في كل الاورام التي يسببها نفس الفايروس، وتعتبر هذه المستضدات سمة لكل الاورام التي يحث عليها هذا الفايروس، بغض النظر عن أصل النسيج المتورم او نوع الحيوان الذي يوجد به السرطان.

المستضدات المرتبطة بزرع الأورام المستحثة كيميائيا

الأورام المستحثة كيميائيا تختلف عن تلك المستحثة فايروسيا من حيث كونها غير متجانسة للغاية في خصائصها المستضدية، ولهذا فأن اي نوعين من الأورام المستحدثة من قبل نفس المادة الكيميائية وحتى في نفس الحيوان نادرا ما يتشاركان بخصائص مستضدية ورمية عامة فقط، وهذه المستضدات المميزة للأورام المستحثة كيميائيا يشار اليها على انها المستضدات الخاصة بزراعة الاورام TSTA.

الاورام المسانجية syngeneic والاسوية allogeneic والمغاير xenogeneic

الأورام التي تنمو في سلالة حيوانية معينة يمكن ان تنمو في حيوان آخر يعود الى نفس السلالة الفطرية والتي حصل عليها من التزاوج المتكرر للأخت - الاخ. وهذه الحيوانات تعبر عن نفس معقدات التوافق النسيجي الكبرى MHC ويشار اليها على انها مسانجية syngeneic. في حين ان اغلب المجاميع الحيوانية هي من نوع الاسوية allogeneic و لديها معقدات توافق نسيجي كبرى مختلفة من نوع MHC haplotypes .وهكذا إذا انتقلت الاورام من حيوان الى اخر ينتمي الى سلالة مهجنة (متزاوجة خارجيا) سيرفض وذلك بسبب معقدات التوافق النسيجي الاسوية allo-MHC بالإضافة الى مستضدات TSTA، وان انتقال الورم من حيوان ينتمي لاحد الانواع الى حيوان آخر ينتمي الى نوع مختلف سيرفض سريعا وذلك لان الحيوان يعتبر من نوع المغاير xenogeneic .

مواضيع ذات صلة

Type I Hypersensitivity Reactions

Role of Costimulation in T Cell Activation

Recognition of Peptide-MHC Complexes

PHASES OF T CELL RESPONSES

Maturation and Selection of T Lymphocytes

Role of the Pre-BCR Complex in B Cell Maturation

Production of Diverse Antigen Receptors

Lymphocyte Development

ANTIGEN RECEPTORS OF LYMPHOCYTES

الحركي الخلوي (17-Interlukin-17 (IL

Binding of Antigens to Antibodies

Anaphylaxis